비음주 폭주(binge)로 유발되는 장 누출(gut leakage)은 활성산소종(reactive oxygen species) 매개 신호전달의 맥락에서 광범위하게 연구되어 왔으나, 최근에는 후성전사(post-transcriptional) 조절 또한 필수적인 역할을 한다는 사실이 밝혀졌다. EtOH(에탄올) 유도성 시토크롬 P450-2E1(cytochrome P450-2E1, CYP2E1)은 EtOH 대사에서 핵심적인 효소로, 적어도 부분적으로 장 투과성(intestinal permeability)의 변화를 매개함으로써 알코올로 유발되는 간 지방증(hepatic steatosis) 및 염증성 간질환을 촉진한다. 예를 들어, 장 누출 및 내독소(endotoxin)에 대한 장 투과성의 증가는 CYP2E1 mRNA와 CYP2E1 단백질 수준을 증가시키는 방식으로 조절되는 것으로 나타났다. EtOH가 CYP2E1의 유도 및 활성화를 촉진한다는 점은 이해되고 있으나, 장 손상 상황에서 CYP2E1 발현을 조절하는 기전은 아직 명확히 규명되지 않았다. miR-132, miR-212, miR-378, miR-552를 포함한 특정 miRNA는 CYP2E1 발현을 억제하는 것으로 보고되어, 이러한 miRNA가 EtOH로 유발되는 장 손상에 기여할 수 있음을 시사한다. 본 연구에서는 다음과 같이 miRNA 매개 분해를 통해 CYP2E1 발현이 후성전사적으로 조절됨을 확인하였다: (1) RNA 결합 단백질 AU-binding factor 1(AUF1)이 CYP2E1 표적 miRNA를 포함한 성숙 miRNA에 결합하며, 이 결합은 EtOH 처리 시 해당 표적 mRNA의 분해를 조절한다; (2) 세린/트레오닌 키나아제인 포유류 Ste20-like 키나아제 1(mammalian Ste20-like kinase 1, MST1)이 AUF1의 산화 스트레스 유도 인산화를 매개한다. 이러한 결과는 활성산소종 매개 신호전달이 MST1 매개 인산화를 통해 AUF1/miRNA 상호작용을 조절한다는 점을 시사한다. 따라서 본 연구는 MST1에 의한 AUF1 인산화가 CYP2E1을 표적으로 하는 miRNA의 붕괴, EtOH 존재 하에서 CYP2E1 mRNA의 안정화, 그리고 이 경로와 이후 장 손상의 연관성에서 중요한 기능을 함을 보여준다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.