비음주 폭주(binge)로 유발되는 장 누출(gut leakage)은 활성산소종(reactive oxygen species) 매개 신호전달의 맥락에서 광범위하게 연구되어 왔으나, 최근에는 후성전사(post-transcriptional) 조절 또한 필수적인 역할을 한다는 사실이 밝혀졌다. EtOH(에탄올) 유도성 시토크롬 P450-2E1(cytochrome P450-2E1, CYP2E1)은 EtOH 대사에서 핵심적인 효소로, 적어도 부분적으로 장 투과성(intestinal permeability)의 변화를 매개함으로써 알코올로 유발되는 간 지방증(hepatic steatosis) 및 염증성 간질환을 촉진한다. 예를 들어, 장 누출 및 내독소(endotoxin)에 대한 장 투과성의 증가는 CYP2E1 mRNA와 CYP2E1 단백질 수준을 증가시키는 방식으로 조절되는 것으로 나타났다. EtOH가 CYP2E1의 유도 및 활성화를 촉진한다는 점은 이해되고 있으나, 장 손상 상황에서 CYP2E1 발현을 조절하는 기전은 아직 명확히 규명되지 않았다. miR-132, miR-212, miR-378, miR-552를 포함한 특정 miRNA는 CYP2E1 발현을 억제하는 것으로 보고되어, 이러한 miRNA가 EtOH로 유발되는 장 손상에 기여할 수 있음을 시사한다. 본 연구에서는 다음과 같이 miRNA 매개 분해를 통해 CYP2E1 발현이 후성전사적으로 조절됨을 확인하였다: (1) RNA 결합 단백질 AU-binding factor 1(AUF1)이 CYP2E1 표적 miRNA를 포함한 성숙 miRNA에 결합하며, 이 결합은 EtOH 처리 시 해당 표적 mRNA의 분해를 조절한다; (2) 세린/트레오닌 키나아제인 포유류 Ste20-like 키나아제 1(mammalian Ste20-like kinase 1, MST1)이 AUF1의 산화 스트레스 유도 인산화를 매개한다. 이러한 결과는 활성산소종 매개 신호전달이 MST1 매개 인산화를 통해 AUF1/miRNA 상호작용을 조절한다는 점을 시사한다. 따라서 본 연구는 MST1에 의한 AUF1 인산화가 CYP2E1을 표적으로 하는 miRNA의 붕괴, EtOH 존재 하에서 CYP2E1 mRNA의 안정화, 그리고 이 경로와 이후 장 손상의 연관성에서 중요한 기능을 함을 보여준다.

배경 및 목적: 자가포식(autophagy)은 병원체 감염과 연관되는 것으로 알려져 있다. 그러나 만성 중이염 중 진주종이 없는 만성 중이염(COM) 또는 진주종이 있는 만성 중이염(CholeOM)에서 자가포식 관련 단백질의 발현은 연구되지 않았다. 본 연구의 목적은 자가포식 관련 유전자 mRNA 발현에서 COM과 CholeOM 간에 차이가 있는지를 확인하는 것이었다. 대상 및 방법: 만성 중이염 환자 47명에서, 염증 조직을 생검 결과에 따라 육아조직(granulation tissue, COM) 또는 진주종(cholesteatoma, CholeOM)으로 분류하였다. 결과: PI3K mRNA 발현(COM vs. CholeOM, 평균±표준편차, 0.009±0.010 vs. 0.003±0.004; p=0.004)은 CholeOM 군에서 더 낮았으며, Beclin-1 mRNA 발현(0.089±0.107 vs. 0.176±0.163; p=0.034)은 CholeOM 군에서 더 높았다. CholeOM 군에서 PI3K mRNA 발현은 세균이 존재하는 COM 하위군(0.022±0.019 vs. 0.001±0.001; p=0.001), 이루(otorrhea)가 있는 하위군(0.049±0.068 vs. 0.003±0.004; p=0.004), 그리고 40 dB를 초과하는 청력저하가 있는 하위군(0.083±0.130 vs. 0.003±0.004; p=0.005)보다 더 낮았다. 결론: 본 자료는 진주종의 유무에 따라 만성 중이염에서 서로 다른 자가포식 단백질이 중요한 역할을 할 수 있음을 시사하였다.