비음주 폭주(binge)로 유발되는 장 누출(gut leakage)은 활성산소종(reactive oxygen species) 매개 신호전달의 맥락에서 광범위하게 연구되어 왔으나, 최근에는 후성전사(post-transcriptional) 조절 또한 필수적인 역할을 한다는 사실이 밝혀졌다. EtOH(에탄올) 유도성 시토크롬 P450-2E1(cytochrome P450-2E1, CYP2E1)은 EtOH 대사에서 핵심적인 효소로, 적어도 부분적으로 장 투과성(intestinal permeability)의 변화를 매개함으로써 알코올로 유발되는 간 지방증(hepatic steatosis) 및 염증성 간질환을 촉진한다. 예를 들어, 장 누출 및 내독소(endotoxin)에 대한 장 투과성의 증가는 CYP2E1 mRNA와 CYP2E1 단백질 수준을 증가시키는 방식으로 조절되는 것으로 나타났다. EtOH가 CYP2E1의 유도 및 활성화를 촉진한다는 점은 이해되고 있으나, 장 손상 상황에서 CYP2E1 발현을 조절하는 기전은 아직 명확히 규명되지 않았다. miR-132, miR-212, miR-378, miR-552를 포함한 특정 miRNA는 CYP2E1 발현을 억제하는 것으로 보고되어, 이러한 miRNA가 EtOH로 유발되는 장 손상에 기여할 수 있음을 시사한다. 본 연구에서는 다음과 같이 miRNA 매개 분해를 통해 CYP2E1 발현이 후성전사적으로 조절됨을 확인하였다: (1) RNA 결합 단백질 AU-binding factor 1(AUF1)이 CYP2E1 표적 miRNA를 포함한 성숙 miRNA에 결합하며, 이 결합은 EtOH 처리 시 해당 표적 mRNA의 분해를 조절한다; (2) 세린/트레오닌 키나아제인 포유류 Ste20-like 키나아제 1(mammalian Ste20-like kinase 1, MST1)이 AUF1의 산화 스트레스 유도 인산화를 매개한다. 이러한 결과는 활성산소종 매개 신호전달이 MST1 매개 인산화를 통해 AUF1/miRNA 상호작용을 조절한다는 점을 시사한다. 따라서 본 연구는 MST1에 의한 AUF1 인산화가 CYP2E1을 표적으로 하는 miRNA의 붕괴, EtOH 존재 하에서 CYP2E1 mRNA의 안정화, 그리고 이 경로와 이후 장 손상의 연관성에서 중요한 기능을 함을 보여준다.

배경 및 목적: 자가포식(autophagy)은 병원체 감염과 연관되는 것으로 알려져 있다. 그러나 만성 중이염 중 진주종이 없는 만성 중이염(COM) 또는 진주종이 있는 만성 중이염(CholeOM)에서 자가포식 관련 단백질의 발현은 연구되지 않았다. 본 연구의 목적은 자가포식 관련 유전자 mRNA 발현에서 COM과 CholeOM 간에 차이가 있는지를 확인하는 것이었다. 대상 및 방법: 만성 중이염 환자 47명에서, 염증 조직을 생검 결과에 따라 육아조직(granulation tissue, COM) 또는 진주종(cholesteatoma, CholeOM)으로 분류하였다. 결과: PI3K mRNA 발현(COM vs. CholeOM, 평균±표준편차, 0.009±0.010 vs. 0.003±0.004; p=0.004)은 CholeOM 군에서 더 낮았으며, Beclin-1 mRNA 발현(0.089±0.107 vs. 0.176±0.163; p=0.034)은 CholeOM 군에서 더 높았다. CholeOM 군에서 PI3K mRNA 발현은 세균이 존재하는 COM 하위군(0.022±0.019 vs. 0.001±0.001; p=0.001), 이루(otorrhea)가 있는 하위군(0.049±0.068 vs. 0.003±0.004; p=0.004), 그리고 40 dB를 초과하는 청력저하가 있는 하위군(0.083±0.130 vs. 0.003±0.004; p=0.005)보다 더 낮았다. 결론: 본 자료는 진주종의 유무에 따라 만성 중이염에서 서로 다른 자가포식 단백질이 중요한 역할을 할 수 있음을 시사하였다.

비음주 폭주(binge)로 유발되는 장 누출(gut leakage)은 활성산소종(reactive oxygen species) 매개 신호전달의 맥락에서 광범위하게 연구되어 왔으나, 최근에는 후성전사(post-transcriptional) 조절 또한 필수적인 역할을 한다는 사실이 밝혀졌다. EtOH(에탄올) 유도성 시토크롬 P450-2E1(cytochrome P450-2E1, CYP2E1)은 EtOH 대사에서 핵심적인 효소로, 적어도 부분적으로 장 투과성(intestinal permeability)의 변화를 매개함으로써 알코올로 유발되는 간 지방증(hepatic steatosis) 및 염증성 간질환을 촉진한다. 예를 들어, 장 누출 및 내독소(endotoxin)에 대한 장 투과성의 증가는 CYP2E1 mRNA와 CYP2E1 단백질 수준을 증가시키는 방식으로 조절되는 것으로 나타났다. EtOH가 CYP2E1의 유도 및 활성화를 촉진한다는 점은 이해되고 있으나, 장 손상 상황에서 CYP2E1 발현을 조절하는 기전은 아직 명확히 규명되지 않았다. miR-132, miR-212, miR-378, miR-552를 포함한 특정 miRNA는 CYP2E1 발현을 억제하는 것으로 보고되어, 이러한 miRNA가 EtOH로 유발되는 장 손상에 기여할 수 있음을 시사한다. 본 연구에서는 다음과 같이 miRNA 매개 분해를 통해 CYP2E1 발현이 후성전사적으로 조절됨을 확인하였다: (1) RNA 결합 단백질 AU-binding factor 1(AUF1)이 CYP2E1 표적 miRNA를 포함한 성숙 miRNA에 결합하며, 이 결합은 EtOH 처리 시 해당 표적 mRNA의 분해를 조절한다; (2) 세린/트레오닌 키나아제인 포유류 Ste20-like 키나아제 1(mammalian Ste20-like kinase 1, MST1)이 AUF1의 산화 스트레스 유도 인산화를 매개한다. 이러한 결과는 활성산소종 매개 신호전달이 MST1 매개 인산화를 통해 AUF1/miRNA 상호작용을 조절한다는 점을 시사한다. 따라서 본 연구는 MST1에 의한 AUF1 인산화가 CYP2E1을 표적으로 하는 miRNA의 붕괴, EtOH 존재 하에서 CYP2E1 mRNA의 안정화, 그리고 이 경로와 이후 장 손상의 연관성에서 중요한 기능을 함을 보여준다.

배경 및 목적: 자가포식(autophagy)은 병원체 감염과 연관되는 것으로 알려져 있다. 그러나 만성 중이염 중 진주종이 없는 만성 중이염(COM) 또는 진주종이 있는 만성 중이염(CholeOM)에서 자가포식 관련 단백질의 발현은 연구되지 않았다. 본 연구의 목적은 자가포식 관련 유전자 mRNA 발현에서 COM과 CholeOM 간에 차이가 있는지를 확인하는 것이었다. 대상 및 방법: 만성 중이염 환자 47명에서, 염증 조직을 생검 결과에 따라 육아조직(granulation tissue, COM) 또는 진주종(cholesteatoma, CholeOM)으로 분류하였다. 결과: PI3K mRNA 발현(COM vs. CholeOM, 평균±표준편차, 0.009±0.010 vs. 0.003±0.004; p=0.004)은 CholeOM 군에서 더 낮았으며, Beclin-1 mRNA 발현(0.089±0.107 vs. 0.176±0.163; p=0.034)은 CholeOM 군에서 더 높았다. CholeOM 군에서 PI3K mRNA 발현은 세균이 존재하는 COM 하위군(0.022±0.019 vs. 0.001±0.001; p=0.001), 이루(otorrhea)가 있는 하위군(0.049±0.068 vs. 0.003±0.004; p=0.004), 그리고 40 dB를 초과하는 청력저하가 있는 하위군(0.083±0.130 vs. 0.003±0.004; p=0.005)보다 더 낮았다. 결론: 본 자료는 진주종의 유무에 따라 만성 중이염에서 서로 다른 자가포식 단백질이 중요한 역할을 할 수 있음을 시사하였다.

플라스틱의 광범위한 사용은 환경 오염과 인체 건강에 관하여 심각한 우려를 제기해 왔다. 나노플라스틱에의 노출이 상당한 독성을 유발한다는 점은 알려져 있으나, 특히 염색체 불안정성과 관련된 이들의 유전독성 기전은 아직 충분히 이해되지 못한 실정이다. 본 연구에서는 표면 반응성이 증가하여 생체 분자와의 반응성이 높은 카복실레이트 폴리스티렌 나노플라스틱(carboxylate polystyrene nanoplastics, cPS-NPs)을 비치명적 용량으로 사용하였다. cPS-NPs는 방추극(centrosome) 부근에 축적되어 Aurora kinase A의 활성 감소를 동반한 과잉(추가) 중심체(supernumerary centrioles)를 유도하였다. 이러한 비정상적인 중심체는 과도하게 안정화되고 과고분자화(hyperpolymerized)된 미세소관을 과도하게 핵생성(nucleate)하며, 그 결과 merotelic 및 syntelic 구성의 오류 있는 키네토코어-미세소관 부착(attachment)을 초래하였다. cPS-NPs 처리 세포는 Mad2 및 BuR1의 모집(recruitment) 감소와, 키네토코어(kinetochores)로의 Aurora kinase B 및 Polo-like kinase 1 활성 저하로 나타나듯이, 방추체 조립 검사점 및/또는 장력 감지(tension sensing)의 손상으로 인해 이러한 부착 오류를 교정하지 못하였다. 그 결과 세포는 연장된 중기(metaphase)를 겪었으며, 과안정화된 미세소관에서 비롯된 과도한 인장력이 자매염색분체(sister chromatid) 분리를 조기에(조기 분리) 유발하였다. 지속적인 부착 오류는 염색체의 비정렬과 지연(lagging)을 초래하며, 이는 유전독성의 널리 사용되는 지표인 소핵(micronuclei)의 형성으로 이어질 수 있다. 본 연구 결과는 cPS-NPs의 비치명적 용량이 유사분열 진행을 교란할 수 있음을 시사하였다. 또한 우리는 비치명적 용량의 나노플라스틱에 대한 급성 노출 후 유전독성을 평가하는 잠재적 표지자로서 중심체, 미세소관, 염색체의 이상이 활용될 수 있다고 제안한다.

배경: ) 및 발작 발현의 부위. 방법: 모집 기간 종료까지 자료를 수집하였다. 사망을 확인하기 위해 매년 프랑스 국립 자연인 식별 디렉터리를 조회하였다. SUDEP 사례는 사망의 상황을 기록한 의무기록과 면담에 근거하여 판정하였다. 각 SUDEP 사례는 연구 센터 및 포함일을 기준으로 네 명의 대조군과 매칭하였다. SUDEP 위험 요인은 LASSO 패널티를 적용한 조건부 로지스틱 회귀분석을 사용하여 확인하였다. 결과: 국소 발작 중 80% 미만에서, 국소-양측성 강직간대 발작의 빈도, 심박변이도, 간질 발병 시 연령, 항경련제의 수, 우울증 병력은 SUDEP과 유의한 연관성을 보이지 않았다. 해석: 주변곁고랑(perisylvian) 부위 또는 전두엽을 포함하는 시간외(extratemporal) 간질은 SUDEP 위험의 증가와 연관되어 있는 것으로 보인다. 이 결과는 더 큰 코호트에서의 확인이 필요하며, 시간외 간질의 진단 및 수술적 치료 관리를 개선할 필요성을 강조하는데, 이는 SUDEP 위험 계층화 및 예방의 개선에 기여할 수 있다. 자금지원: 프랑스 보건부(French Ministry of Health) (Programme Hospitalier de Recherche Clinique National 2009).

가상현실(VR) 기술은 사용자가 컴퓨터로 생성된 환경에 몰입할 수 있게 하며, 실제 생활에서는 달성하기 어려운 경험을 제공한다. VR은 게임 분야에서 시작하여 다양한 분야로 확장되었고, 의료 분야에서도 활용이 이루어지고 있다. 의학교육에서 VR은 주로 해부학 및 수술 실습에 사용되며, 3차원 시각화와 인체 구조에 대한 상호작용을 제공함으로써 학습 경험을 향상시킨다. 본 글은 "VEDAVI VR Human Anatomy", "Sharecare YOU Anatomy", "Everyday Anatomy VR", "3D Organon VR Anatomy", "Anatomy Explorer 2020", "Human Anatomy VR"을 포함한 다양한 VR 해부학 응용을 비교한다. 비교는 각 응용의 기능, 모델의 해부학적 설명 정확도, 인체 부위의 움직임과 기능의 표현, 질병의 묘사, 그리고 튜토리얼, 조작 및 관찰의 편의성, 가격, 사용자 친화성 등 기타 실무적 고려사항에 초점을 둔다. 본 연구는 실제 사용을 위한 지침 역할을 수행하고, 의료 분야 교육 목적에 가장 적합한 VR 응용을 추천하며, 분석에 근거하여 개선을 위한 제안을 제공하는 것을 목표로 한다.

말초신경병증(PNs)은 고령층에서 흔한 질환으로, 슈반세포(Schwann cell, SC) 기능장애와 비가역적 월러 변성(Wallerian degeneration, WD)을 특징으로 한다. PN의 발병 및 진행의 분자적 기전은 널리 연구되어 왔음에도 불구하고, 치료적 기회는 여전히 제한적이다. 본 연구에서는 화학적 억제제 XMU-MP-1 (XMU)을 이용하여 Mammalian Ste20-like kinase 1/2 (MST1/2)의 약리학적 억제가 WD에 미치는 영향을 조사하였다. XMU 처리는 시험관 내, 생체 내, 그리고 엑스비보 모델에서 WD를 유발한 조건에서 SC의 증식, 역분화, 탈수초화를 억제하였다. 정식(canonical) 및 비정식(noncanonical) Hippo/MST1 경로 활성화의 하위 매개자로서 성숙 마이크로RNA(miRNA) let-7b 및 그 결합 파트너인 quaking homolog (QKI)/뉴클레오린(nucleolin, NCL)은 단백질 수송에 관여하는 유전자들의 miRNA 매개 침묵을 조절하였다. 따라서 MST1에 의한 QKI 및 NCL의 직접 인산화가 WD의 발병 및 병인에 중요할 수 있다. 또한 p38α/mitogen-activated protein kinase 14 (p38α)는 XMU에 대해 강한 친화성을 보였으므로, SC에서 WD를 조절하기 위한 대안적 XMU 표적이 될 수 있다. 종합하면, 본 연구 결과는 PN에서 Hippo/MST 경로의 기능에 대한 새로운 통찰을 제공하며, XMU가 PN을 가진 고령층을 위한 새로운 다중표적 치료제임을 시사한다.

서론: 반응성 산소종 조절인자 1(Romo1)은 세포 내 반응성 산소종의 생성에 결정적으로 관여하는 새로운 단백질이다. 기존 근거에 따르면 Romo1은 폐암을 포함한 다양한 사람의 악성종양에서 치료 결과와 관련이 있는 것으로 나타났다. 그러나 표피성장인자수용체(EGFR) 변이를 보유한 수술적으로 절제된 폐암에서 이 단백질의 임상적 함의는 아직 조사되지 않았다. 방법: EGFR 변이 폐선암에서 근치적 절제를 시행한 환자들을 대상으로 자료를 수집하였다. 종양 조직에서 Romo1 단백질 발현 수준을 면역조직화학 염색으로 측정하였고, 조직화학 점수(histochemical score)를 이용해 반정량적으로 평가하였다. 단변량 및 다변량 분석을 수행하여 임상적 결과와 연관될 수 있는 임상병리학적 인자들을 확인하였다. 결과: 총 98개의 검체를 분석하였다. 절단값 H score 200을 사용하여 모집단을 저발현군(n = 73)과 고발현군(n = 25)으로 분류하였다. Romo1 발현은 흡연자, 3기 질환 환자, 그리고 수술 후 재발을 경험한 환자에서 유의하게 더 높았다(모두 p < 0.05). 다변량 분석에서는 진행 병기 및 분화 불량 암이 더 짧은 무병생존기간(DFS)과 연관되어 있음을 보였다. 또한 고 Romo1 발현은 불량한 DFS와 독립적으로 연관되었다(위험비 = 2.18, 95% 신뢰구간: 1.10-4.32, p = 0.0261). 결론: 본 연구의 자료는 Romo1 과발현이 수술적으로 절제된 EGFR 변이 폐선암 환자에서 조기 재발과 유의하게 연관됨을 보여주었다. 대규모 연구가 필요하긴 하지만, Romo1은 이 환자 집단에서 예후 인자 역할을 할 수 있다.