말초신경병증(PNs)은 고령층에서 흔한 질환으로, 슈반세포(Schwann cell, SC) 기능장애와 비가역적 월러 변성(Wallerian degeneration, WD)을 특징으로 한다. PN의 발병 및 진행의 분자적 기전은 널리 연구되어 왔음에도 불구하고, 치료적 기회는 여전히 제한적이다. 본 연구에서는 화학적 억제제 XMU-MP-1 (XMU)을 이용하여 Mammalian Ste20-like kinase 1/2 (MST1/2)의 약리학적 억제가 WD에 미치는 영향을 조사하였다. XMU 처리는 시험관 내, 생체 내, 그리고 엑스비보 모델에서 WD를 유발한 조건에서 SC의 증식, 역분화, 탈수초화를 억제하였다. 정식(canonical) 및 비정식(noncanonical) Hippo/MST1 경로 활성화의 하위 매개자로서 성숙 마이크로RNA(miRNA) let-7b 및 그 결합 파트너인 quaking homolog (QKI)/뉴클레오린(nucleolin, NCL)은 단백질 수송에 관여하는 유전자들의 miRNA 매개 침묵을 조절하였다. 따라서 MST1에 의한 QKI 및 NCL의 직접 인산화가 WD의 발병 및 병인에 중요할 수 있다. 또한 p38α/mitogen-activated protein kinase 14 (p38α)는 XMU에 대해 강한 친화성을 보였으므로, SC에서 WD를 조절하기 위한 대안적 XMU 표적이 될 수 있다. 종합하면, 본 연구 결과는 PN에서 Hippo/MST 경로의 기능에 대한 새로운 통찰을 제공하며, XMU가 PN을 가진 고령층을 위한 새로운 다중표적 치료제임을 시사한다.

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