목적: 헤스페레틴은 감귤류 과일에 함유된 주요 플라바논 성분이다. 헤스페레틴은 항산화 및 항암 효과를 지닌 것으로 보고되었다. 본 연구의 목적은 헤스페레틴의 항위암 효과를 규명하고, 그러한 효과와 관련된 기전을 조사하는 데 있다. 방법: 헤스페레틴이 AGS 위암 세포주 생존에 미치는 영향을 확인하기 위해 WST 세포 생존율 분석, Annexin V 및 프로피디움 아이오다이드(propidium iodide, PI) 염색, 그리고 Western blot을 수행하였다. 관련 기전을 규명하기 위해 AGS 세포에 대해 서로 다른 농도와 시간으로 헤스페레틴 처리 후 얻은 세포 용해물을 이용하여 Western blot을 수행함으로써 단백질 발현을 확인하였다. 결과: 헤스페레틴에 의한 세포 생존율 감소는 caspase 3, 7, 8 및 9의 활성화를 매개로 한 apoptosis 유도에 기인하였다. 헤스페레틴은 X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) 및 survivin의 발현 수준을 감소시켰다. 또한 헤스페레틴은 B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) 대 Bcl-2-associated X protein (Bax)의 비율을 증가시켰다. 더 나아가 헤스페레틴은 focal adhesion kinase (FAK), phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), serine/threonine kinase (AKT)의 활성을 감소시킨 반면, AMP-activated protein kinase (AMPK)의 활성은 증가시켜 mammalian target of rapamycin (mTOR)의 활성이 억제됨을 확인하였다. 아울러 헤스페레틴은 signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) 및 그 전사 인자인 c-Myc의 활성화를 억제하였다. 결론: 본 연구 결과는 헤스페레틴이 caspase의 활성화 및 미토콘드리아 apoptosis 관련 단백질, FAK, PI3K, AKT, AMPK, mTOR 경로, STAT3 신호전달과 관련된 단백질의 억제를 매개로 하여 apoptosis를 유도함으로써 위암 세포의 성장을 억제할 수 있음을 시사한다.

목적: 본 연구는 Schisandra chinensis (Turcz.)Baill 종자 추출물(Schisandra chinensis seed extracts, SCSE) 처리에 의한 항염증 효과, 관련 기전, 및 아세틸콜린에스터레이스(AChE) 활성의 억제를 조사하였다. 특히, SCSE가 인지 저하와 관련된 신경염증 경로를 조절할 수 있는지 여부를 확인하고자 하였다. 방법: 용해성 테트라졸륨 염 색도계 분석법을 SCSE 처리 PC12 세포에 적용하여 세포 생존성을 평가하였다. 또한 리포다당류(lipopolysaccharide)로 유도된 PC12 세포에서 Griess 시약 분석, 웨스턴 블로팅 및 역전사-중합효소연쇄반응을 통해 염증 관련 인자와 연관 기전을 측정하였다. 결과: SCSE는 toll-like receptor 4 신호전달 경로 관련 단백질인 myeloid differentiation primary response 88, IB kinase beta, 핵인자 kappa B의 활성을 감소시켰다. 또한 mitogen-activated protein kinase 경로 관련 단백질 p38, extracellular signal-regulated kinase 및 c-Jun N-terminal kinase의 활성과 염증성 사이토카인인 tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 beta 및 interleukin-6의 활성도 감소시켰다. 더불어 SCSE는 질산화물(일산화질소, nitric oxide) 생성도 억제하였고, 관련 단백질인 cyclooxygenase-2 및 inducible nitric oxide synthase의 수준을 감소시켰다. 마지막으로 SCSE는 AChE 활성을 약 20% 감소시켰다. 결론: 이러한 결과는 SCSE에 의한 항염증 효과와 AChE 활성 억제가 기억 저하의 진행을 억제하고 인지 기능 개선에 도움이 될 수 있음을 시사하며, 잠재적 약물로 활용하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

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헬리코박터 파일로리 [1-3]. H. pylori , , , H. pylori [4-6]. WHO 1994 H. pylori 1 [7]. , , , H. pylori [8]. H. pylori . Zingiber zerumbet(

다양한 암세포 유형에 대해 항종양 활성이 있는 것으로 알려져 있다. 에보디아민(evodiamine)이 위암세포의 생존에 미치는 억제 효과를 보여주는 보고가 있으나, 에보디아민이 apoptosis와 상위 신호전달 경로에 연관된 단백질의 발현 및 변형에 어떻게 영향을 미치는지는 명확히 설명되지 않았다. 우리는 WST assay, 세포 형태 변화, 클론형성(콜로니제닉) assay를 통해 AGS 및 MKN45 세포에 대한 에보디아민의 세포독성 활성을 확인하였다. Annexin V/PI 분석과 Western blot을 통해 아폽토시스 세포를 평가하였고, 아폽토시스 관련 분자들의 발현은 Western blot으로 확인하였다. 에보디아민은 시간 및 농도 의존적인 방식으로 내재성 및 외재성 신호전달 경로 모두를 통해 AGS 위암세포의 아폽토시스를 촉진하였다. 에보디아민은 Bcl-2, XIAP, survivin을 포함한 항아폽토시스 단백질의 발현을 감소시키고, pro-apoptotic 단백질인 Bax의 발현을 증가시켰다. 또한 에보디아민은 FAK/AKT/mTOR 신호전달 경로를 억제하였다. 이러한 결과를 바탕으로, 본 연구의 결과가 항암제인 에보디아민에 대한 이해를 한층 더 명확히 하는 데 기여할 것으로 기대한다.