액체생검(liquid biopsy)은 임상적 의사결정을 위한 핵심 분자 프로파일을 비침습적으로 포착하는 접근법이다. 그러나 그 임상적 유용성을 평가하는 대규모의 인구집단 특이 연구는 여전히 부족하다. 이러한 미충족 수요를 해결하기 위해, 우리는 한국의 다중 암종 순환종양DNA(ctDNA) atlas를 구축하고 임상적 실현 가능성을 체계적으로 평가하였다. 또한 조직 기반 시퀀싱과의 일치도를 평가하고, 동아시아 특이적인 분자 차이를 탐색하였으며, 새롭게 개발한 예후 예측 프레임워크를 이용하여 유전체 변이의 예후적 영향력을 정량화하였다. 우리는 장기 임상 추적을 통합하여 17개 종양 유형에 걸쳐 총 1,243개의 ctDNA 샘플을 분석하였다. 체성 돌연변이는 OncoKB 데이터베이스를 사용하여 확인하고 임상적으로 해석하였으며, MSK-ACCESS 코호트와 비교하여 인구집단 수준의 유전체 차이를 확인하였다. 예후적 유의성의 정도를 정량화하기 위해, 우리는 분자-예후 지수(Molecular-Prognostic Index, MPI)를 개발하였는데, 이는 범암종 및 개별 종양 수준에서 개별 유전체 변이에 대한 생존 효과의 크기와 의의를 모두 포착하는 통합 지표이다. 이 프레임워크를 사용하여 환자 생존과 치료 감수성을 형성하는 핵심 변이와 경로를 확인하였다. 동아시아 암 환자들은 MSK-ACCESS와 비교하여 독특한 변이 프로파일을 보였으며, NSCLC에서 MTOR 및 FGFR3 변이의 유병률이 더 높았고, 유방암에서는 BRCA2 변이가 더 풍부하게 나타났다. 조직 기반 시퀀싱과의 비교에서, 조직에서는 더 높은 TP53 변이가 검출된 반면, 임상적으로 치료 가능성이 있는 ESR1 E380Q 및 Y537S(OncoKB Level 1)는 ctDNA에서 더 흔하게 관찰되었다. 경로 수준의 농축 분석은 장내(장) 및 전립선암에서 조직과 ctDNA 프로파일 간의 강한 일치성을 보여주었으나, 폐암과 유방암에서는 현저한 불일치가 관찰되어 종양 유형 특이적인 생물학적 차이 및 방출(shedding) 차이를 시사하였다. 여러 종양 유형 전반에서 종양 돌연변이 부담도(tumor mutation burden, TMB)가 증가(>= 3)할수록 임상적 예후가 불량하게 유의하게 연관되었다. BRAF V600E는 NSCLC 및 대장직장암으로 진단된 환자에서 불리한 예후를 예측하였다. MPI 분석은 또한 유방암에서 PIK3R1 변이를 고위험 예측인자로, 전립선암에서는 TP53 Y220C를 불량한 예후 지표로 추가로 규명하였으며, NOTCH1 변이는 장 종양에서 유리한 바이오마커로 나타났다. 동아시아 고형암에 대한 장기 임상 추적과 병행한 대규모 ctDNA 기반 분석은 종양 전파와 치료 취약성을 이해하기 위한 포괄적인 참고자료를 제공한다. 우리는 ctDNA가 종양의 핵심 특성을 재현하며 예후에 대한 통찰을 제공함을 보여주었다. 새롭게 개발된 MPI 프레임워크는 ctDNA 특성을 바탕으로 환자 위험을 계층화하며, 정밀의학에서의 액체생검을 뒷받침한다. 인용 형식: Jiwon Kim, Kyong Hwa Park, Soohyeon Lee, Jwa Hoon Kim, Ju Won Kim, Ji Won Lee, Ji Yoon Lee, You Jin Song, Dayoung Lee, Hyeonmin Jeong, Wooseok Lee, Yoon Ji Choi, Jason K. Sa. 한국 범암종 환자에서의 포괄적 ctDNA 프로파일링은 분자 및 예후 지형을 규명한다 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 116.

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