439 배경: 근거가 제한적임에도 불구하고, 지연적 세포감축신절제술(deferred cytoreductive nephrectomy, dCN)은 선택된 환자에서 유용한 치료 옵션으로 여겨져 왔으며, 특히 면역종양학 시대에 초기의 전신 치료에 대해 유리한 반응을 보이는 환자들이 그 대상이었다. 이에 맥락에서, 본 연구는 1차 니볼루맙(nivolumab)과 이필리무맙(ipilimumab)(NI) 병합요법으로 치료받은 진행성 신세포암(aRCC) 환자에서 dCN의 임상적 특성과 역할을 평가하였다. 방법: 1차 NI 동안 dCN을 시행받은 aRCC 환자는 한국암연구그룹(KCSG) GU22-13 연구에서 확인하였다. 이 연구는 2018년부터 2022년까지 한국 내 21개 센터에서 치료받은 466명의 환자를 포함한 후향적 코호트였다. dCN군과 NI 단독군 간의 기저 특성 차이를 조정하기 위해 1:3 최근접 이웃 성향점수 매칭을 수행하였다. 공변량에는 연령, 성별, International Metastatic RCC Database Consortium 위험군이 포함되었다. 1차 평가변수는 치료 실패까지의 시간(time to treatment failure, TTF)이었고, 2차 평가변수에는 전체생존기간(overall survival, OS) 및 dCN을 시행받은 환자의 임상적 특성이 포함되었다. 결과: 총 24명의 dCN 환자가 확인되었다. 대부분은 1개 또는 2개의 전이 병소를 보였으며(폐 70.8%, 림프절 66.7%), NI 시작부터 dCN까지의 중앙값은 5.3개월(mo)이었고, 치료 사이클의 중앙값은 20회(범위, 2–85)이었다. 객관적 반응률(objective response rate, ORR)은 70.8%였으며, 12.5%는 초기 질병 진행을 보였고, 주로 신장에서 관찰되었다. 대부분의 환자는 전반적 혈뇨를 포함한 증상 완화(palliation)를 위해 dCN을 시행받았으나, 1/3( n = 7 )은 신외 전이 병소에서 거의 완전반응(CR)을 바탕으로 근치적 의도로 시행되었다. 두 명의 환자는 수술 후 CR을 달성하여 NI를 중단하였다. 특히, dCN 이전에 객관적 반응을 달성한 환자들은 dCN 시행일로부터 생존이 유의하게 더 좋았으며(도달되지 않음 vs. 25.7개월, p = 0.01), 반대로 초기 진행이 있었던 경우에 시행된 dCN은 의미 있는 생존 이득을 제공하지 못하였다. 매칭 후 총 96명의 환자(24명 dCN; 72명 NI 단독)가 분석되었다. NI 단독군과 비교하여 dCN군은 더 큰 원발 종양(≥7.5 cm; 75.0% vs. 50.0%, p = 0.03), 더 적은 간 전이(0% vs. 16.7%, p = 0.03), 그리고 4회의 NI 유도 치료 사이클 완료율과 ORR이 더 높았다(83.3% vs. 56.9%, p = 0.02 및 70.8% vs. 51.4%, p = 0.09). 중앙 추적관찰 26.2개월에서, 중앙 TTF는 dCN군에서 더 길었으나(49.4 vs. 6.4개월; p = 0.09) 통계적으로 유의하지는 않았다. 중앙 OS는 유의한 차이가 없었다(도달되지 않음 vs. 42.8개월; p = 0.22). 결론: 1차 NI로 치료받은 aRCC에서 dCN 이전의 반응은 dCN 이후의 생존을 예측하였다. 매칭 후 dCN은 더 긴 TTF로 이어지는 경향을 보였으며, 이는 선택된 반응자에서 잠재적 이득이 있음을 시사한다.

e16240 배경: 젬시타빈/시스플라틴(GP) 기반 항암화학요법(CTx)은 진행성 담도암(aBTC) 환자(pts)에서 1차 CTx로 확립되어 있다. 1차 GP 기반 CTx 진행 후, 작용 가능한 유전적 변이가 없는 환자에서는 FOLFOX가 전 세계적 표준으로 자리 잡았다. 그러나 그 유효성은 제한적이며 추가 연구가 필요하다. 페메트렉시드는 엽산 길항(antimetabolite)으로, 주로 폐암에서 유효성을 입증해 왔고, 페메트렉시드/옥살리플라틴(PemOx)은 진행성 위암 또는 대장암에서 활성을 보였다. PemOx는 FOLFOX에 비해 연속 주입이 아닌 3주 간격의 IV 투여로 편의성이 있으며, 더 적은 내원 횟수와 더 짧은 투여 시간을 필요로 한다. 본 연구는 GP 기반 CTx 실패 후 aBTC 환자에서 ≥2차 치료로서 페메트렉시드/옥살리플라틴(PemOx)의 유효성과 안전성을 평가하고자 하였다. 방법: 본 연구는 한국 내 4개 3차 진료기관에서 수행된 연구자 주도 다기관 시험이다. PemOx는 ≥2차 치료로 투여되었으며(Pem 500mg/m2 IV 및 Ox 120mg/m2 IV, 1일차에 3주마다), 1차 평가변수는 객관적 반응률(ORR)이었다. 2차 평가변수에는 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS), 이상반응(AEs)이 포함되었다. Simon의 2단계 설계에 근거하여, 2차 FOLFOX에서 ORR을 5%에서 20%로 개선하기 위해 총 30명을 등록할 계획이었으며, α=0.05(양측), β=0.2, 탈락률 10%를 가정하였다. 결과: 2023년 11월부터 2024년 11월까지 총 30명의 모든 환자를 등록하였다. 환자의 중앙연령은 68세(범위 44-80세)였고, 70%가 남성이었다. 절반의 환자가 간내 담도암(n=16, 53%)이었고, 그 다음으로 간외 담도암(n=7, 23%), 담낭암(n=6, 20%), Ampulla of Vater 암(n=1, 3%) 순이었다. 모든 환자가 GP를 포함한 CTx를 받았으며, 그중 6명은 GP와 면역치료를 병용하였다. PemOx는 2차(n=24, 80%)와 ≥3차(n=6, 20%) 치료로 투여되었다. 5명의 환자가 부분반응을 달성하여 ORR은 17%였다. 1차 평가변수는 본 연구에서 달성되지 않았다. 일차 종양 위치에 따른 ORR 차이는 없었고, 질병조절률은 77%였다. 중앙추적기간 8.2개월(범위 2.3-14.1)에서, 중앙 PFS와 OS는 각각 2.5개월(95% 신뢰구간[CI], 1.1-3.9)과 9.2개월(95% CI, 5.4-13.0)이었다. 흔한 1-2등급 AEs는 피로(n=8, 27%), 소양증(n=6, 20%), 감각신경병증(n=6, 20%), 식욕부진(n=5, 17%)이었다. 3등급 AEs는 9명의 환자(30%)에서 보고되었으며, 감염(n=6, 20%), AST 또는 ALT 상승(n=2, 7%), 고빌리루빈혈증(n=2, 7%), 피부 발진(n=1, 3%)이었다. 치료 관련 사망을 포함하여 4등급 이상의 AEs는 없었다. 용량 지연 또는 감량이 각각 13명(43%)과 4명(13%)에서 필요하였다. 결론: ≥2차 치료로서 PemOx는 aBTC 환자에서 제한적인(완만한) 유효성과 관리 가능한 AEs 양상을 보였으나, 1차 평가변수는 달성되지 않았다. 임상시험 정보: KCT0008608.