정밀 종양의학은 개별화된 치료를 안내하기 위해 종양의 분자적 특성 규명이 필수적이다. 대규모 정밀 종양의학 프로그램은 인체 암의 분자적 복잡성에 대해 심오한 통찰을 제공해 왔으나, 그 직접적인 임상적 영향은 아직 불완전히 규명되어 있다. 우리의 선행 연구에 기반하여, 세계 최대 규모 중 하나인 동아시아(한국 포함) 다암종 코호트인 K-MASTER 프로그램을 확장하고, 장기 임상 결과와 함께 심층 분자 프로파일링을 통합하였다. 우리는 진행성 악성종양을 가진 한국인 환자 10,000명을 대상으로, 분자 이상과 8년의 생존, 치료 양상, 치료 반응 데이터 를 함께 분석하였다. AACR-GENIE를 포함한 서구 코호트와의 비교 분석을 통해, 조상(ancestry) 특이적인 분자 차이를 확인하였다. 또한 다암종 및 개별 종양 수준 모두에서 개별 유전체 변이의 예후에 대한 영향을 체계적으로 정량화하고 비교하기 위해 통합 지표인 분자-예후 지수(Molecular-Prognostic Index, MPI)를 개발하였다. 이러한 틀을 이용하여 환자 생존과 치료 민감성을 좌우하는 핵심 변이와 경로를 규명하였다. 한국의 암 환자에서는 CDKN2A 소실이 빈번하고 불일치 복구(mismatch repair) 결핍과 관련된 변이 시그니처가 나타나는 등, 뚜렷한 분자적 특성이 관찰되었다. 예후 모델링 결과, OncoKB에서 선별된 actional(실행 가능한) 변이와 APC 변이는 유리한 임상적 결과와 관련된 반면, TP53, CDKN2A, KRAS, SMARCB1의 변이는 여러 종양 유형에 걸쳐 불량한 생존과 유의하게 연관됨이 확인되었다. 기계학습 기반 분석은 또한 DNA 손상 복구 결핍과 염색체 불안정성이 백금 기반 화학요법 및 면역 관문 차단 치료에 대한 반응의 강력한 예측 인자임을 추가로 규명하였다. 종합하면, 본 연구 결과는 한국의 진행성 암에서 나타나는 복잡한 분자적 및 임상적 지형에 대해 전례 없는 통찰을 제공하고, 정밀 종양의학 치료를 위한 인구집단 특이적 프레임워크를 확립하며, 전 세계적 유전체 의학의 적용에 필수적인 기전적 및 예후적 정보를 제공한다. 인용 형식: Ji Yoon Lee, Jisoo Hong, Kyong Hwa Park, Soohyeon Lee, Jwa Hoon Kim, Ju Won Kim, Ji Won Lee, Yonghwa Choi, Doyoon Kim, Yoonji Kim, Woo Young Jang, Jiwon Kim, You Jin Song, Dayoung Lee, Hyeonmin Jeong, Wooseok Lee, Yoon Ji Choi, Jason K. Sa. Genomic and clinical landscape of 10,000 Korean pan-cancer patients reveals molecular determinants of prognosis and therapeutic response: K-MASTER program [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 4099.
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