초록 배경: TP53 변이는 고형암 전반에서 가장 흔한 유전체 사건들 중 하나이지만, 특히 기능획득(gain-of-function, GOF) 변이들을 포함한 TP53 돌연변이 유형의 생물학적 및 임상적 이질성은 진행성 위암(AGC)에서 아직 충분히 규명되지 않았다. DNA 결합 도메인을 포함하는 GOF 변이는 단순한 종양억제 기능 상실을 넘어 종양원성 특성을 부여할 수 있다. 본 연구는 HER2 음성 AGC 환자에서 1차 옥살리플라틴 기반 화학요법을 받은 환자를 대상으로 GOF 및 비-GOF TP53 돌연변이의 양상을 규명하고 그 예후적 관련성을 평가하고자 하였다. 방법: 2017-2021년 동안 AGC 환자 675명의 종양 조직을 시퀀싱하였다. 이 중 1차 FOLFOX(n=188) 또는 XELOX(n=221)를 투여받은 HER2 음성 AGC 환자 409명을 포함하였다. 표적 시퀀싱은 CancerSCAN 또는 K-MASTER v1.0/v1.1 NGS 패널을 사용하여 수행하였다. GOF TP53 변이는 미리 설정되었으며(R175H, R248W, R248Q, R249S, R273H, R273L, R282W), 그 외 모든 변이는 비-GOF로 분류하였다. 무진행생존기간(PFS)과 전체생존기간(OS)은 Kaplan-Meier 방법으로 평가하였다. 결과: 675명의 환자 중 409명의 HER2 음성 AGC 환자가 1차 FOLFOX(n=188) 또는 XELOX(n=221)로 치료받았다. TP53 돌연변이는 409명 중 115명(28.1%)에서 확인되었으며, GOF(n=21, 5.1%) 및 비-GOF(n=94, 23.0%)였다. GOF TP53 변이의 가장 흔한 핫스팟은 R175H(n=8)였고, 그다음으로 R248W(n=7), R248Q(n=4), R273H(n=2)가 뒤를 이었다. 중앙 추적관찰 기간 22.7개월 동안, 409명의 FOLFOX/XELOX 치료에서 PFS의 중앙값과 OS의 중앙값은 각각 5.1개월과 21.8개월이었다. TP53 돌연변이가 있는 AGC 환자는 야생형 TP53 돌연변이를 가진 환자에 비해 PFS가 유의하게 짧았다(중앙값 4.8 vs. 5.3개월, P=0.049). GOF TP53 및 비-GOF TP53 돌연변이가 있는 AGC 환자 간에는 PFS의 유의한 차이가 없었다(중앙값 4.9 vs. 4.8개월, P=0.680). TP53 돌연변이군과 야생형 AGC 간에는 OS의 유의한 차이가 없었다(18.4 vs. 22.0개월, P=0.261). OS의 중앙값은 수치적으로 GOF TP53 돌연변이 AGC 환자에서 비-GOF TP53 돌연변이 및 야생형 AGC 환자에 비해 짧아 보였으며(15.7 vs. 19.3 vs. 22.0개월, P=0.442), 통계적 유의성은 없었다. 결론: TP53 돌연변이(생물학적으로 공격적인 GOF 변이 포함)는 HER2 음성 AGC 환자의 거의 3분의 1에서 확인되었다. 통계적 유의성은 달성되지 않았으나, GOF TP53 돌연변이는 열등한 생존으로의 일관된 경향을 보였고, 이는 화학요법 치료를 받은 AGC에서 불량 예후의 유전체 바이오마커로서의 잠재적 역할을 시사한다. TP53 기능적 아형의 치료적 및 생물학적 관련성을 명확히 하기 위해, 분자 아형과 면역학적 시그니처를 통합하는 더 큰 규모의 전향적 분석이 필요하다. 인용 형식: Jong-Ho Kim, Jwa Hoon Kim, Ji Won Lee, . Prognostic impact of gain-of-function TP53 mutations on outcomes in HER2-negative advanced gastric cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 7854.
*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.