【초록 목적】면역관문억제제(immune checkpoint inhibitors, ICIs)는 다양한 암종에서의 암 예후를 혁신적으로 개선하였다. 그러나 ICIs는 일부 환자에서 ‘과가속 종양 진행(hyperprogressive disease, HPD)’으로 간주되는 가속된 종양 진행을 유발할 수 있으며, HPD의 정의를 명확히 하는 데에는 여전히 어려움이 있다. 본 연구의 목적은 진행성 고형암 환자에서 ICIs 치료 시 HPD의 양상을 규명하고, HPD의 서로 다른 정의가 예후에 갖는 예측 가치를 평가하는 것이다. 【방법】고형암 환자를 대상으로 ICIs를 투여한 다기관, 전향적 코호트 연구를 수행하였다. 이 중 절제 불가능 또는 전이성 암 환자만 본 분석에 포함하였다. 종양 반응은 RECIST 1.1에 따라 평가하였다. 첫 번째 종양 평가에서 RECIST 1.1로 진행성 질환(PD)을 보인 환자에서 HPD는 다음의 세 가지 기준에 따라 정의하였다. A) 종양 성장 역학(tumor growth kinetics, TGK) 비율(TGKpost-ICI/TGKpre-ICI >=2), B) 표적 병변의 합(SUMtarget)에서 ≥10 mm 증가와, 다음 두 기준 중 최소 하나—1) SUMtarget의 ≥40% 증가 또는 2) SUMtarget의 ≥20% 증가 및 적어도 두 개의 서로 다른 장기에서 새로운 병변의 출현, C) TGK 비율 >=2 및 SUMtarget의 >50% 증가. 전체생존기간(OS)에 대해 세 가지 정의의 구분 능력은 카이제곱, C-통계량, 및 통합 브라이어 점수(integrated Brier score)를 사용한 예측오차로 평가하였다. 【결과】총 427명의 환자가 포함되었으며, 두경부( n=22, 5.2%), 폐( n=173, 40.5%), 유방( n=8, 1.9%), 위장관( n=99, 23.2%), 간담췌( n=57, 13.3%), 비뇨생식기( n=56, 13.1%), 흑색종( n=5, 1.2%), 기타( n=7, 1.6%)였다. HPD의 발생률은 정의 A, B, C 각각에서 4.9%, 14.8%, 11.5%였다. HPD의 발생률은 다른 암종과 비교할 때 비소세포폐암에서 상대적으로 낮았으며(2.7%-9.5%), 다른 암종에서는 식도위암(10.1%-21.5%), 간담췌암(3.9%-21.6%), 비뇨생식기암(5.5%-22.5%)에서 더 넓은 범위로 나타났다. 중앙값 OS는 HPD 환자에서 가장 불량하였고, 이는 정의 A-C에 따라 4.8개월에서 4.9개월 범위였다. 다변량 분석에서 암종, ICI 종류, 이전 항암치료 횟수로 보정하였을 때, 각 정의는 모두 OS에 대한 유의한 요인으로 남았다(각각 P<0.001). 정의 B의 카이제곱 및 C-통계량은 정의 A와 C보다 높았으나, 통합 브라이어 점수를 사용한 예측오차는 세 가지 정의 간에 유사하였다. 【결론】HPD의 발생률은 그 정의와 암종에 따라 다양하게 나타나는 것으로 보인다. RECIST 기반의 정의 B는 ICI 전 영상(pre-ICI imaging)을 요구하지 않으면서도 TGK 기반 정의와 비교하여 불량한 OS를 예측하는 구분 능력이 유사하게 나타났으므로, 일상 임상에서 HPD를 포착하는 데 가장 실현 가능하고 편리한 측정치일 수 있다. 【인용 형식】Jwa Hoon Kim, Soohyeon Lee, Min Hee Hong, Jee Hyun Kim, Eun Joo Kang, Tae-Yong Kim, Yeon Hee Park, Ji-Youn Han, Il-Hwan Kim, Sang-We Kim, Dae Ho Lee, Jae Lyun Lee, Jae Cheol Lee, Chang-Min Choi, Changhoon Yoo, Shinkyo Yoon, Jae Ho Jeong, Seyoung Seo, Sun Young Kim, Jin-Hee Ahn, Sook Ryun Park. Hyperprogression in various solid cancers treated with immune checkpoint inhibitors in the real world [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022; 2022 Apr 8-13. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2022;82(12_Suppl):Abstract nr 5209.
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