▶ 연구대상 범위
● 타겟군 범위로서 S. pneumoniae 유래의 HicBA, HigBA, RelBE TA system 단백질 3종과 K. pneumoniae 유래의 MazEF, RelBE, VapBC TA system 단백질 3종.
▶ 연구방법 범위
● 타겟 독소-항독소 복합체 단백질과 타겟 단백질-저해제 복합체의 3차원 구조 분석과 Dynamics 연구를 위한 X-ray crystallography 및 NMR spectroscopy.
● 펩타이드성 후보물질의 효과 증진을 위한 스테이플식 커플링 (stapled coupling), 수소결합대리 (hydrogen-bond surrogate) 및 나선도 확인을 위한 CD (circular dichriosm) spectroscopy.
● small molecule성 후보물질 발굴을 위한 HTS (high-throughput screening) 검색 및 인위적인 α-helix mimicry.
● 도출된 후보물질의 저해제로서의 유효성 검증을 위한 in vitro competition assay, ITC (Isothermal calorimetry), MIC (Minimum inhibitory concentration) test, FACS (Fluorescence-activated cell sorting) 방법 겸용.
● 본 과제를 통해 도출된 조절 물질은 향후 후속 연구로서 10종 이상의 MDR/XDR (Multidrug resistant/Extensive drug resistant) 균주에 대한 efficacy 및 cross-resistance 확인, mouse와 rat 를 이용한 DMPK (Drug metabolism and pharmacokinetics) 확인을 통해 기업체와 연계하여 상품으로 개발할 수 있음.