p,pʹ-DDT induces apoptosis in human endometrial stromal cells via the PI3K/AKT pathway and oxidative stress
So Ra Oh, Seung Bin Park, Yeon Jean Cho
IF 1.6 (2024)
Daehan saengsik uihak hoeji/Clinical and experimental reproductive medicine
목적: 가장 널리 사용된 합성 살충제 중 하나인 bis-[4-chlorophenyl]-1,1,1-trichloroethane(DDT)은 내분비 교란 물질로, 인간의 생식계에 영향을 미칠 잠재력이 있다. DDT 및 그 대사산물 중 하나인 p,p'-DDT가 인간 자궁내막 간질 세포(endometrial stromal cells, ESCs)와 건강 결과에 미치는 영향은 아직 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 p,p'-DDT가 산화 스트레스를 매개로 인간 ESCs에서 세포 증식과 세포사멸의 불균형을 유발하는지 여부를 조사하였다. 방법: ESCs에서 세포사멸은 내인성 및 외인성 경로와 연관된 표지자의 발현을 정량화하여 평가하였다. 또한 활성산소종(ROS) 수준, 항산화 효소 활성, 에스트로겐 수용체(ERs)를 측정하였다. 아울러 핵인자 kappa-light-chain-enhancer of activated B cells 관련 신호 전달의 변화를 관찰하였다. 결과: p,p'-DDT를 1,000 pg/mL로 처리한 후 Bax 발현 증가, Bcl-2 발현 감소, 그리고 caspase 3, 6 및 8의 발현 증가를 관찰하였다. 또한 p,p'-DDT 처리 후 ROS 생성이 증가하고, 글루타티온 퍼옥시다아제 발현이 감소하는 양상도 확인하였다. 더불어 p,p'-DDT 처리는 ER 발현의 변화를 유발하였으며, 포스파티딜이노시톨 3-키나아제(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K), 포스포-단백질 키나아제 B(phospho-protein kinase B, phospho-AKT), 포스포-세포외 신호 조절 키나아제(phospho-extracellular signal-regulated kinase, phospho-ERK)의 단백질 수준이 증가하였다. 결론: p,p'-DDT는 산화 스트레스 및 ER 매개 경로를 통해 인간 ESCs에서 세포사멸을 유발하는 것으로 나타났다. PI3K/AKT 및 ERK 경로의 활성화는 p,p'-DDT가 인간 ESCs에서 세포사멸을 유도하는 잠재적 기전으로 작용할 수 있으며, 자궁내막 병리와 연관될 수 있다.
https://doi.org/10.5653/cerm.2022.05792
Oxidative stress
PI3K/AKT/mTOR pathway
Stromal cell
Apoptosis
Protein kinase B
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