자폐스펙트럼장애(ASD)는 사회적 행동과 의사소통의 손상, 반복적 행동 및 제한된 관심사와 연관된 신경발달장애이다. 유전적 요인 외에도 임신 중 약물 노출과 같은 환경적 요인이 ASD 발달에 기여한다. 그러나 그러한 태내 요인이 성인 단계에서의 행동 결손을 유도하는 기전은 명확하지 않다. ASD의 병인을 분자 수준에서 규명하기 위해, 널리 사용되는 ASD 동물 모델인 발프로산(VPA)으로 태내 노출된 마우스의 전전두피질(PFC)에서 고해상도 질량분석 기반 정량 단백질체 분석을 수행하였다. VPA 노출 마우스에서 차등 발현 단백질(DEPs)은 ASD 위험 유전자와 유의한 중복을 보였으며, 여기에는 ASD 환자의 사후 부검 대뇌피질에서 도출된 차등 발현 유전자들이 포함된다. DEPs의 기능적 주석 분석 결과 Wnt/β-catenin 신호전달 경로에서 유의한 농축이 확인되었는데, 이 경로는 VPA 노출 마우스에서 Rnf146의 상향 조절에 의해 이상 조절되는 것으로 나타났다. 일관되게, 성체 마우스에서 PFC에 Rnf146을 과발현하면 사회적 행동이 손상되고 Wnt 신호전달 경로가 변화하였다. 또한 Rnf146 과발현 PFC 뉴런에서는 흥분성 시냅스 전달이 증가하였으며, 이는 사회적 행동의 손상을 유발하는 기저 기전일 수 있다. 이러한 결과는 Rnf146이 사회적 행동에 필수적이며, VPA 노출 마우스에서 Rnf146의 조절 이상이 사회적 결손의 근간이 됨을 보여준다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.