티로신 키나아제 억제제(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)는 표피성장인자수용체(EGFR) 변이 비소세포폐암의 치료를 획기적으로 변화시켰다. 그러나 치료 저항성은 임상 진료에서 여전히 주요한 과제로 남아 있다. 종양 미세환경(tumor microenvironment, TME)은 종양세포, 면역 및 비면역 세포, 그리고 비세포성 구성요소로 이루어진 복잡한 체계이다. 증거에 따르면 TKI 치료 동안의 TME는 역동적으로 변화하며, 이러한 변화는 저항성의 발달과 연관된다. 연구는 TME의 각 구성요소가 종양과 TKIs와 어떻게 상호작용하는지 규명함으로써, TKI 저항성에 대처할 수 있는 치료 표적을 이해하는 데 집중되어 왔다. 본 총설에서는 면역세포, 섬유아세포, 혈관, 면역관문 단백질, 사이토카인과 같은 TME 구성요소가 EGFR 변이 종양과 어떻게 상호작용하며 TKIs에 대한 내성을 촉진할 수 있는지를 기술한다. 아울러, 새로운 치료 접근법으로서 TME를 표적으로 하는 잠재적 전략에 대해 논의한다.

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