근섬유아세포 전이는 섬유화성 질환과 상처 치유 과정 모두에서 핵심적인 역할을 한다. SIRT2가 섬유화를 조절한다는 점이 알려져 있으나, 그 작용 기전은 아직 충분히 규명되지 않았다. 본 연구는 정지(비활성) 상태에서 인간 신장 세포에서 근섬유아세포 전이에 대한 SIRT2 억제의 영향을 규명하고자 하였다. HK-2 신장 근위세뇨관 상피세포를 혈청 결핍 상태로 배양하여 1차 섬모(primary cilia)를 형성시켰다. 변형성장인자-β (TGF-β) 자극은 섬모를 가진 세포의 수와 섬모 길이를 모두 감소시켰다. 이러한 섬모 결함은 자가포식(autophagy) 종료의 실패로 인해 중심체 위성(centriolar satellites)에서 섬모생성(ciliogenesis)의 음성 조절자인 OFD1이 축적됨으로써 발생하였다. 이러한 현상은 섬유화 관련 단백질의 상향 조절과 연관되었다. 자가포식-섬모생성-섬유화 축에서 SIRT2의 역할을 규명하기 위해, 세포에 SIRT2의 특이적 억제제인 AGK2를 처리하였다. AGK2 처리는 자가포식소체(autophagosomes)와 자가포식-용해소체(autolysosomes)의 형성을 모두 촉진하였고, 중심체 위성에서 OFD1의 분해를 유도하여 1차 섬모 길이를 증가시켰다. AGK2에 의한 1차 섬모의 회복은 근섬유아세포 전이의 억제와 연관되었다. 결론적으로, SIRT2 억제는 자가포식 매개 섬모생성을 촉진함으로써 TGF-β 유발 섬유화를 완화한다. 본 연구는 SIRT2를 섬유화성 질환의 잠재적 치료 표적 후보로 제시한다.

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