본 연구는 티로신 키나아제 억제제(TKI)로 치료받은 표피성장인자수용체(EGFR) 변이 폐암 환자에서 종양 돌연변이 부담(TMB)과 치료 성적 간의 연관성을 규명하고자 하였다. TMB는 409개 유전자를 대상으로 하는 표적 차세대 염기서열분석 패널을 사용하여 평가하였다. 서로 다른 TMB 군 간 반응률(RR), 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS), 및 이차 T790M 변이의 빈도를 비교하였다. 연구 모집단(n = 88)의 중간 TMB는 3.36/megabases였다. 52명(59%)과 36명(41%)을 각각 저 TMB군과 고 TMB군으로 나누었다. 고 TMB 수준은 간 전이와 더 진행된 병기와 유의하게 연관되었으며(모두 p < 0.05), RR은 저 TMB군에 비해 고 TMB군에서 유의하게 낮았다(50.0% 대 80.7%, 모두 p = 0.0384). 다변량 분석에서 고 TMB는 저 TMB군에 비해 더 짧은 PFS(위험비 [HR] = 1.80, p = 0.0427)와 더 짧은 OS(HR = 2.05, p = 0.0397)와 독립적으로 연관되었다. 또한 고 TMB는 이차 T790M 변이 발생의 감소와 독립적으로 연관되었다. 이러한 결과는 고 TMB가 불량한 치료 성적을 예측할 수 있는 바이오마커일 수 있음을 시사하며, 맞춤형 치료 전략이 필요로 하는 환자 하위 집단을 대표한다.

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