병적인 α-시누클레인(α-syn)은, 일부는 림프구 활성화 유전자 3(Lag3)에 결합함으로써 세포 간 전파된다. 여기서 우리는 아밀로이드 β 전구단백질 유사 단백질 1(Aplp1)이 Lag3와 상호작용하여 병적인 α-syn의 결합, 내재화, 전달 및 독성을 촉진함을 보고한다. Aplp1과 Lag3의 동시 결실은 α-syn 프리폼 섬유(α-syn preformed fibrils; PFF)가 유도하는 도파민성 뉴런 소실과 이에 동반되는 행동 결손을 모두 제거한다. 항-Lag3는 Aplp1과 Lag3의 상호작용을 교란하여 α-syn PFF의 내재화를 방지하고, in vivo에서 α-syn PFF가 유도하는 신경퇴행을 차단한다. Aplp1의 확인과 α-syn PFF 유발 병리에서의 Lag3와의 상호작용은 병적인 α-syn의 세포 간 전달에 대한 분자적 기전 이해를 심화시키며, 파킨슨병 및 관련 α-시누클레인병증에서 신경퇴행을 예방하기 위한 치료 전략의 추가 표적을 제공한다.

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