말초 미엘린 단백질 22(PMP22) 유전자의 중복은 탈수초성 신경병증을 유발하며, 흔히 샤르코–마리–투스병 1A형(Charcot–Marie–Tooth disease type 1A, CMT1A)으로 알려져 있다. CMT1A에 대한 효과적인 약물의 개발은 현재까지도 충족되지 않은 의학적 필요로 남아 있다. 본 연구에서는 CMT1A의 병인에서 transforming growth factor beta 4(TGFβ4)/Nodal 축의 역할을 평가하였다. 첫째, 슈반 세포에서 PMP22 과발현 유도 Nodal 발현을 확인하였으며, 이는 CMT1A에서의 하위 효과기 중 하나일 수 있다. 발달 단계의 말초신경에서 Nodal 단백질을 투여하면 생체 내에서 탈수초화 표현형이 유도되었다. 둘째, Nodal 유도 탈수초화를 억제할 수 있는 길항제 후보로서 TGFβ4를 추가로 분리하였다. 마지막으로, 재조합 TGFβ4–fragment crystallizable(Fc) 융합 단백질인 CX201을 개발하였고, 슈반 세포에서 CX201의 적용이 친미엘린화(promyelinating) 효능을 보임을 입증하였다. CX201 투여는 무증상 전 단계 및 증상 발생 후 단계 모두에서 CMT1A 마우스 모델의 탈수초화 표현형을 개선하였다. 이러한 결과는 TGFβ4/Nodal 축이 CMT1A의 병인에서 핵심적인 역할을 수행하며, CMT1A에 대한 잠재적 치료 표적이 될 수 있음을 시사한다.

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