고이동성 그룹 박스 1(HMGB1)은 잘 알려진 위험-관련 분자 패턴(DAMP) 분자로, 정상적인 생리 조건에서는 핵 내에 국한된 비히스톤 염색체 단백질이다. HMGB1은 세포내 위치에 따라 다양한 기능을 나타낸다. 본 연구에서는 리포다당류(lipopolysaccharide, LPS) 처리된 BV2 미세아교세포주에서, 핵산결합 올리고머화 도메인 함유 2(nucleotide-binding oligomerization domain-containing 2, NOD2)의 염증 기능과 자가포식 기능 간 전이를 매개하는 HMGB1 유도 자가포식의 역할을 조사하였다. 자가포식 바이오마커인 미세소관 관련 단백질 1 경쇄(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3)의 유도는 LPS 처리 후 BV2 세포에서 서서히 관찰되었고, 12시간에서 최대 유도가 확인되었다. 이러한 조건에서 NOD2 수준은 유의하게 증가하였으며, HMGB1과 NOD2 사이 및 HMGB1과 ATG16L1 사이의 결합은 현저히 강화되었고, LC3II 유도와 HMGB1-NOD2 및 HMGB1-ATG16L1 복합체 형성의 시간적 양상은 세포질 내 HMGB1 축적과 일치하였다. LPS 매개 자가포식 유도는 HMGB1 또는 NOD2를 knock-down(KD)한 후 BV2 세포에서 유의하게 억제되었으며, 이는 HMGB1이 미세아교세포에서 NOD2 매개 자가포식 유도에 기여함을 시사한다. 또한, HMGB1 KD 이후 BV2 세포에서 NOD2-RIP2 상호작용을 매개한 친염증성 사이토카인 유도와 NF-κB 활성은 유의하게 증가하였는데, 이는 HMGB1이 미세아교세포에서 NOD2 기능을 친염증성과 친자가포식 사이에서 조절하는 데 핵심적인 역할을 한다는 것을 나타낸다. 세포자율적 경로인 세포질 HMGB1에 의해 작동되는 친자가포식 경로의 영향은 유익할 수 있는 반면, 세포외 분비 HMGB1에 의해 수행되는 세포주변성 친염증 경로의 영향은 해로울 수 있다. 따라서 HMGB1 유도 자가포식의 전반적 기능적 의의는 시간적 활성에 따라 달라진다.

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