목적: 최근 연구에서는 통풍이 후년기 심혈관질환(CVD) 위험과 연관됨이 보고되었다. 그러나 통풍에 대한 유전적 소인과 생활 습관을 결합한 CVD 위험의 예측 가치는 아직 불명확하다. 본 연구는 서로 다른 조상을 가진 2개의 다양한 전향적 코호트에서 통풍에 대한 유전적 소인과 생활 습관이 CVD 발생 위험과 어떤 연관을 보이는지 규명하고자 하였다. 방법: 총 224,689명의 유럽계 참가자는 UK Biobank에서, 50,364명의 동아시아계 참가자는 Korean Genome and Epidemiology Study에서 포함되었다. 통풍에 대한 유전적 위험은 메타 전 게놈 연관 연구(n=444,533)로부터 도출된 다유전자 위험 점수(polygenic risk score, PRS)를 사용하여 평가하였다. CVD 발생 위험은 유전적 위험, 생활 습관 및 대사증후군(MetS)에 따라 평가하였다. 결과: 높은 유전적 통풍 위험을 가진 개인은 조상 전반에 걸쳐 낮은 유전적 위험을 가진 개인보다 CVD 발생 위험이 더 높았다. 특히, 이상적인 MetS와 유리한 생활 습관을 유지한 통풍의 낮은 유전적 위험 및 높은 유전적 위험 집단 모두에서 CVD 위험이 최대 62%까지 감소하는 양상(HR 0.38; 95% CI 0.31~0.46; p <0.001)이 관찰되었다. 결론: 본 연구 결과는 통풍의 유전적 위험이 높을수록 CVD 위험 증가와 유의하게 연관됨을 시사한다. 또한 유리한 생활 양식에 대한 순응은 특히 유전적 위험이 높은 개인에서 CVD 위험을 유의하게 감소시킬 수 있다. 이러한 결과는 PRS 기반 위험 평가가 맞춤형 예방 전략을 통해 임상적 예후를 개선할 가능성을 강조한다.