급성 골수성 백혈병(AML)은 공격적인 혈액 종양이다. 야생형 FLT3를 가진 환자에서 재발성 또는 불응성(R/R) AML은 효과적인 치료의 지속적인 부재로 인해 중대한 치료상의 어려움에 직면해 있다. 화학요법 내성의 기저 메커니즘에 대한 포괄적인 이해는 효과적인 치료 전략의 개발에 필요하다. 따라서 본 연구에서는 야생형 FLT3 AML 세포주 SHI-1에서 유래한 Ara-C 내성 RHI-1 세포에서 세포아라비노사이드(cytarabine, Ara-C) 내성과 다우노루비신(daunorubicin, DNR) 내성의 분자적 기전을 규명하고자 하였다. 세포 내 약물 농도에 대한 정량 분석, 단백질체학(proteomics), 인산화단백질체학(phosphoproteomics) 결과, Ara-C 내성 RHI-1 세포에서의 DNR 내성은 약물 유입의 감소가 아니라 미토콘드리아 대사로의 대사 재구성, DNA 수선 경로의 상향조절, 그리고 활성산소종(ROS) 해독의 강화에 의해 유도됨이 확인되었다. 또한 이러한 보상 기전을, 특히 OXPHOS 복합체 I 단백질들을 표적화함으로써 Ara-C와 DNR의 효과가 모두 유의하게 향상되었다. 결론적으로, 본 연구 결과는 미토콘드리아 대사와 DNA 수선이 화학요법 내성의 핵심 요인임을 강조하며, 야생형 FLT3 R/R AML 환자에서 치료 성과를 개선하기 위한 잠재적 치료 표적에 대한 유용한 통찰을 제공한다.
*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.