이 파일럿 연구는 산화스트레스 조절의 연령 관련 변화를 반영하는 NRF2 기반 후성유전학적 시계인 “redox clock”의 개념을 소개한다. 우리는 두 개의 독립된 집단에서 NRF2 프로모터의 CpG 메틸화를 조사하였다. 첫째, 경상국립대학교병원(GNUH)에서 모집된 건강한 참가자 101명(남성 56명, 여성 45명)과 둘째, 국립암센터(NCC)에서 모집된 건강한 참가자 150명(남성 111명, 여성 39명)이다. 메틸화-민감성 HpaII 제한효소 분석은 세 개의 프로모터 영역(A, B, C)을 표적화하였고, Illumina MethylationEPIC 마이크로어레이 분석은 연령과 유의하게 상관된 두 개의 특정 CpG 자리(cg03988329 및 cg15484591, p < 0.01)를 확인하였다. 특히 남성은 연령이 증가함에 따라 영역 A와 C에서 CpG 메틸화가 더 높게 나타났으며, NRF2 및 HO-1 전사체에 대한 더 높은 Ct 값도 함께 보여 유전자 발현이 감소했음을 시사하였다. 이러한 메틸화 양상을 이용하여 가속 노화(AA)를 모델링하는 “redox clock”을 개발하였다. 주목할 점은 이 redox clock이 암 진단 전(prediagnostic) 폐암 사례를 건강 대조군과 구분해 주었는데, 암 코호트에서 유의하게 더 큰 AA를 확인함으로써 차이를 드러냈다. 반면, 확립된 후성유전학적 시계들(Horvath, Hannum 및 PhenoAge)은 이러한 차이를 검출하지 못했다. 본 연구 결과는 redox clock에 의해 포착된 NRF2 프로모터의 CpG 메틸화가 생물학적 노화에 대한 유망한 바이오마커이자 폐암과 같은 연령 관련 질환에 대한 잠재적 위험 평가 도구로서의 가능성을 뒷받침한다.

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