Anacardiaceae과에 속하는 Mangifera indica L.는 전 세계에서 재배되고 있으며, 다양한 생리활성 화학물질이 풍부하여 치료적 특성으로 알려져 있다. 본 연구에서는 HeLa 세포에서 망고 잎 추출물이 산화 스트레스에 미치는 영향을 조사하였다. 100 µg/mL의 농도에서 n-헥산 분획(MLHx)은 항산화 반응 요소(ARE)-luciferase 활성도를 유의하게 증가시켜 다른 분획들을 능가하였다. 또한 핵 내 NRF2 수준을 상승시킴으로써 MLHx는 HO-1 mRNA 발현을 증강시켰다. ERK1/2의 인산화 증가와 NRF2의 안정성은 이러한 기전의 핵심이다. 생물활성 유도 분리를 통해 6종의 옥실리핀(oxylipin)이 확인되었는데, 13(R)-hydroxy-octadeca-(9Z, 11E, 15Z)-trienoic acid (C-1), 9(R)-hydroxy-octadeca-(10E, 12Z, 15Z)-trienoic acid (C-2), 13(R)-hydroxy-(9Z, 11E)-octadecadienoic acid (C-3), 9(R)-hydroxy-(10E, 12Z)-octadecadienoic acid (C-4), 9-oxo-(10E, 12E)-octadecadienoic acid (C-5), 9-oxo-(10E, 12Z)-octadecadienoic acid (C-6)이다. 이들의 구조는 1H NMR 및 MS와 같은 고도화된 분광학적 방법을 통해 확인되었다. 더불어 C-7(9-oxo-(10E, 12Z, 15Z)-octadecatrienoic acid) 및 C-8 (13-oxo-(9E, 11E)-octadecadienoic acid)의 구조는 LC-MS/MS 질량 분광에 의한 질량 분절(mass fragmentation) 분석을 통해 규명되었다. 본 연구는 M. indica로부터 1–6번 성분을 분리한 사실을 최초로 보고하는 것이다. HeLa 세포에서 화합물 3, 5, 6은 NRF2 활성에 대한 영향 평가에서 ARE-luciferase 활성도를 유의하게, 그리고 농도 의존적으로 자극하였다. Citation Format: Atif Ali Khan Khalil, Min Seok Woo, Jung-Hwan Kim. Harnessing the power of mangifera indica: Activation of Nrf2 by leaf-derived oxylipins [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 1504.

이 파일럿 연구는 산화스트레스 조절의 연령 관련 변화를 반영하는 NRF2 기반 후성유전학적 시계인 “redox clock”의 개념을 소개한다. 우리는 두 개의 독립된 집단에서 NRF2 프로모터의 CpG 메틸화를 조사하였다. 첫째, 경상국립대학교병원(GNUH)에서 모집된 건강한 참가자 101명(남성 56명, 여성 45명)과 둘째, 국립암센터(NCC)에서 모집된 건강한 참가자 150명(남성 111명, 여성 39명)이다. 메틸화-민감성 HpaII 제한효소 분석은 세 개의 프로모터 영역(A, B, C)을 표적화하였고, Illumina MethylationEPIC 마이크로어레이 분석은 연령과 유의하게 상관된 두 개의 특정 CpG 자리(cg03988329 및 cg15484591, p < 0.01)를 확인하였다. 특히 남성은 연령이 증가함에 따라 영역 A와 C에서 CpG 메틸화가 더 높게 나타났으며, NRF2 및 HO-1 전사체에 대한 더 높은 Ct 값도 함께 보여 유전자 발현이 감소했음을 시사하였다. 이러한 메틸화 양상을 이용하여 가속 노화(AA)를 모델링하는 “redox clock”을 개발하였다. 주목할 점은 이 redox clock이 암 진단 전(prediagnostic) 폐암 사례를 건강 대조군과 구분해 주었는데, 암 코호트에서 유의하게 더 큰 AA를 확인함으로써 차이를 드러냈다. 반면, 확립된 후성유전학적 시계들(Horvath, Hannum 및 PhenoAge)은 이러한 차이를 검출하지 못했다. 본 연구 결과는 redox clock에 의해 포착된 NRF2 프로모터의 CpG 메틸화가 생물학적 노화에 대한 유망한 바이오마커이자 폐암과 같은 연령 관련 질환에 대한 잠재적 위험 평가 도구로서의 가능성을 뒷받침한다.