Anacardiaceae과에 속하는 Mangifera indica L.는 전 세계에서 재배되고 있으며, 다양한 생리활성 화학물질이 풍부하여 치료적 특성으로 알려져 있다. 본 연구에서는 HeLa 세포에서 망고 잎 추출물이 산화 스트레스에 미치는 영향을 조사하였다. 100 µg/mL의 농도에서 n-헥산 분획(MLHx)은 항산화 반응 요소(ARE)-luciferase 활성도를 유의하게 증가시켜 다른 분획들을 능가하였다. 또한 핵 내 NRF2 수준을 상승시킴으로써 MLHx는 HO-1 mRNA 발현을 증강시켰다. ERK1/2의 인산화 증가와 NRF2의 안정성은 이러한 기전의 핵심이다. 생물활성 유도 분리를 통해 6종의 옥실리핀(oxylipin)이 확인되었는데, 13(R)-hydroxy-octadeca-(9Z, 11E, 15Z)-trienoic acid (C-1), 9(R)-hydroxy-octadeca-(10E, 12Z, 15Z)-trienoic acid (C-2), 13(R)-hydroxy-(9Z, 11E)-octadecadienoic acid (C-3), 9(R)-hydroxy-(10E, 12Z)-octadecadienoic acid (C-4), 9-oxo-(10E, 12E)-octadecadienoic acid (C-5), 9-oxo-(10E, 12Z)-octadecadienoic acid (C-6)이다. 이들의 구조는 1H NMR 및 MS와 같은 고도화된 분광학적 방법을 통해 확인되었다. 더불어 C-7(9-oxo-(10E, 12Z, 15Z)-octadecatrienoic acid) 및 C-8 (13-oxo-(9E, 11E)-octadecadienoic acid)의 구조는 LC-MS/MS 질량 분광에 의한 질량 분절(mass fragmentation) 분석을 통해 규명되었다. 본 연구는 M. indica로부터 1–6번 성분을 분리한 사실을 최초로 보고하는 것이다. HeLa 세포에서 화합물 3, 5, 6은 NRF2 활성에 대한 영향 평가에서 ARE-luciferase 활성도를 유의하게, 그리고 농도 의존적으로 자극하였다. Citation Format: Atif Ali Khan Khalil, Min Seok Woo, Jung-Hwan Kim. Harnessing the power of mangifera indica: Activation of Nrf2 by leaf-derived oxylipins [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 1504.

이 파일럿 연구는 산화스트레스 조절의 연령 관련 변화를 반영하는 NRF2 기반 후성유전학적 시계인 “redox clock”의 개념을 소개한다. 우리는 두 개의 독립된 집단에서 NRF2 프로모터의 CpG 메틸화를 조사하였다. 첫째, 경상국립대학교병원(GNUH)에서 모집된 건강한 참가자 101명(남성 56명, 여성 45명)과 둘째, 국립암센터(NCC)에서 모집된 건강한 참가자 150명(남성 111명, 여성 39명)이다. 메틸화-민감성 HpaII 제한효소 분석은 세 개의 프로모터 영역(A, B, C)을 표적화하였고, Illumina MethylationEPIC 마이크로어레이 분석은 연령과 유의하게 상관된 두 개의 특정 CpG 자리(cg03988329 및 cg15484591, p < 0.01)를 확인하였다. 특히 남성은 연령이 증가함에 따라 영역 A와 C에서 CpG 메틸화가 더 높게 나타났으며, NRF2 및 HO-1 전사체에 대한 더 높은 Ct 값도 함께 보여 유전자 발현이 감소했음을 시사하였다. 이러한 메틸화 양상을 이용하여 가속 노화(AA)를 모델링하는 “redox clock”을 개발하였다. 주목할 점은 이 redox clock이 암 진단 전(prediagnostic) 폐암 사례를 건강 대조군과 구분해 주었는데, 암 코호트에서 유의하게 더 큰 AA를 확인함으로써 차이를 드러냈다. 반면, 확립된 후성유전학적 시계들(Horvath, Hannum 및 PhenoAge)은 이러한 차이를 검출하지 못했다. 본 연구 결과는 redox clock에 의해 포착된 NRF2 프로모터의 CpG 메틸화가 생물학적 노화에 대한 유망한 바이오마커이자 폐암과 같은 연령 관련 질환에 대한 잠재적 위험 평가 도구로서의 가능성을 뒷받침한다.

Anacardiaceae과에 속하는 Mangifera indica L.는 전 세계에서 재배되고 있으며, 다양한 생리활성 화학물질이 풍부하여 치료적 특성으로 알려져 있다. 본 연구에서는 HeLa 세포에서 망고 잎 추출물이 산화 스트레스에 미치는 영향을 조사하였다. 100 µg/mL의 농도에서 n-헥산 분획(MLHx)은 항산화 반응 요소(ARE)-luciferase 활성도를 유의하게 증가시켜 다른 분획들을 능가하였다. 또한 핵 내 NRF2 수준을 상승시킴으로써 MLHx는 HO-1 mRNA 발현을 증강시켰다. ERK1/2의 인산화 증가와 NRF2의 안정성은 이러한 기전의 핵심이다. 생물활성 유도 분리를 통해 6종의 옥실리핀(oxylipin)이 확인되었는데, 13(R)-hydroxy-octadeca-(9Z, 11E, 15Z)-trienoic acid (C-1), 9(R)-hydroxy-octadeca-(10E, 12Z, 15Z)-trienoic acid (C-2), 13(R)-hydroxy-(9Z, 11E)-octadecadienoic acid (C-3), 9(R)-hydroxy-(10E, 12Z)-octadecadienoic acid (C-4), 9-oxo-(10E, 12E)-octadecadienoic acid (C-5), 9-oxo-(10E, 12Z)-octadecadienoic acid (C-6)이다. 이들의 구조는 1H NMR 및 MS와 같은 고도화된 분광학적 방법을 통해 확인되었다. 더불어 C-7(9-oxo-(10E, 12Z, 15Z)-octadecatrienoic acid) 및 C-8 (13-oxo-(9E, 11E)-octadecadienoic acid)의 구조는 LC-MS/MS 질량 분광에 의한 질량 분절(mass fragmentation) 분석을 통해 규명되었다. 본 연구는 M. indica로부터 1–6번 성분을 분리한 사실을 최초로 보고하는 것이다. HeLa 세포에서 화합물 3, 5, 6은 NRF2 활성에 대한 영향 평가에서 ARE-luciferase 활성도를 유의하게, 그리고 농도 의존적으로 자극하였다. Citation Format: Atif Ali Khan Khalil, Min Seok Woo, Jung-Hwan Kim. Harnessing the power of mangifera indica: Activation of Nrf2 by leaf-derived oxylipins [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 1504.

이 파일럿 연구는 산화스트레스 조절의 연령 관련 변화를 반영하는 NRF2 기반 후성유전학적 시계인 “redox clock”의 개념을 소개한다. 우리는 두 개의 독립된 집단에서 NRF2 프로모터의 CpG 메틸화를 조사하였다. 첫째, 경상국립대학교병원(GNUH)에서 모집된 건강한 참가자 101명(남성 56명, 여성 45명)과 둘째, 국립암센터(NCC)에서 모집된 건강한 참가자 150명(남성 111명, 여성 39명)이다. 메틸화-민감성 HpaII 제한효소 분석은 세 개의 프로모터 영역(A, B, C)을 표적화하였고, Illumina MethylationEPIC 마이크로어레이 분석은 연령과 유의하게 상관된 두 개의 특정 CpG 자리(cg03988329 및 cg15484591, p < 0.01)를 확인하였다. 특히 남성은 연령이 증가함에 따라 영역 A와 C에서 CpG 메틸화가 더 높게 나타났으며, NRF2 및 HO-1 전사체에 대한 더 높은 Ct 값도 함께 보여 유전자 발현이 감소했음을 시사하였다. 이러한 메틸화 양상을 이용하여 가속 노화(AA)를 모델링하는 “redox clock”을 개발하였다. 주목할 점은 이 redox clock이 암 진단 전(prediagnostic) 폐암 사례를 건강 대조군과 구분해 주었는데, 암 코호트에서 유의하게 더 큰 AA를 확인함으로써 차이를 드러냈다. 반면, 확립된 후성유전학적 시계들(Horvath, Hannum 및 PhenoAge)은 이러한 차이를 검출하지 못했다. 본 연구 결과는 redox clock에 의해 포착된 NRF2 프로모터의 CpG 메틸화가 생물학적 노화에 대한 유망한 바이오마커이자 폐암과 같은 연령 관련 질환에 대한 잠재적 위험 평가 도구로서의 가능성을 뒷받침한다.

용량 의존적으로 ARE-루시퍼레이스 활성에 대한 강한 자극을 나타냈다.

성장 정지 및 DNA 손상 유도 베타(Growth arrest and DNA damage-inducible beta; GADD45b)는 세포 성장과 아폽토시스(apoptosis)와 같은 세포 내 사건에서 중요한 역할을 한다. GADD45b에 대한 기능 연구는 수행되어 왔으나, GADD45b의 전사 조절 기전에 대해서는 대체로 알려져 있지 않다. 야생형 마우스에서 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 알파(peroxisome proliferator-activated receptor alpha) 활성화에 의해 간(hepatic) GADD45b mRNA가 급격히 유도되는 점에 근거하여, 우리는 GADD45b mRNA의 상향 조절(upregulation)에 영향을 미치는 핵심 인자를 조사하였다. 흥미롭게도, Hepa1c1c7 세포에서 GADD45b 프로모터의 루시퍼라아제(luciferase) 활성은 전사 개시 부위(transcription start site)에 더 가까운 5'-플랭킹(5'-flanking) 영역일수록 현저하게 증가함을 확인하였다. 또한, GADD45b 프로모터의 (-150/-1) 구간에서 2개의 E2F(E2F-myc activator/cell cycle regulator) 결합 모티프를 확인하였다. 특히, E2F3 mRNA는 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 알파 작용제인 WY-14643을 처리한 야생형 마우스에서만 유의하게 증가하였고, 이어서 GADD45b mRNA 유도가 나타났다. 더 나아가 유전자 기능 연구 및 염색질 면역침강(Chromatin Immunoprecipitation) 분석 결과, E2F3는 E2F 결합 모티프를 통해 GADD45b 유전자를 조절할 수 있음이 밝혀졌다. 따라서 E2F3는 양성 전사 인자로서 GADD45b 유전자 조절에 핵심적인 역할을 할 수 있음을 시사한다.

(DP)는 한국과 중국에서 일반적으로 음료로 소비되며, 다양한 전통 의약에도 사용된다. 그러나 당뇨로 유발된 신장 섬유화에서 DP의 기능적 역할은 명확하지 않다. 본 연구에서는 당뇨로 유발된 신장 섬유화에 대한 DP 추출물의 보호 효과를 평가하였다. 흰쥐에 스트렙토조토신(STZ, 60 mg/kg)을 복강 내 주사하여 당뇨를 유도하였다. 유도 후 5일째부터 DP 추출물(25 mg/kg/day)과 메트포르민(50 mg/kg/day)을 28일 동안 경구 투여하였다. DP 투여는 STZ 처리 당뇨 흰쥐에서 체중 및 장기 중량 감소를 모두 보호하였다. DP 투여에 의해 혈청 혈중요소질소(BUN), 크레아티닌 및 산화 스트레스 관련 지표에서 당뇨 흰쥐의 유의한 개선이 관찰되었다. DP 추출물은 당뇨로 유발된 신장 및 췌장의 병리조직학적 손상을 현저히 보호하였다. 또한 DP 추출물 투여 후 당뇨 흰쥐의 소변 배설에서 미세알부민, 신장 손상 분자-1(KIM-1), 셀레늄 결합 단백질-1(SBP1), 근육 피루브산 키나아제 M2(PKM2) 수준이 유의하게 감소하였다. 당뇨 흰쥐의 신장에서 염증성 사이토카인 및 섬유화 표지자 수준의 발현이 유의하게 감소하였다. 본 연구 결과는 DP 추출물이 산화 스트레스와 염증을 완화함으로써 당뇨로 유발된 신장 섬유화에 대해 보호 활성을 나타냄을 강력히 시사한다. 따라서 DP 추출물은 당뇨성 신병증 및 신장 섬유화의 진행에 대한 예방제으로 사용될 수 있음을 제안한다.

, 리그난, 트리테르페노이드 및 플라보노이드를 포함하며 다양한 생물학적 활성을 갖는 성분을 HR-MS를 사용하여 데이터 의존적 획득(data-dependent acquisition, DDA) 분석 모드에서 분석하였다. 전처리된 MS 스펙트럼은 분자 네트워킹을 위한 GNPS에 적용했을 뿐만 아니라, 두 노드 간의 유사성 패턴을 기반으로 HCA에도 적용하였다. 이 두 방법의 조합은 리그난 유형의 대사산물에 대한 표적 분리를 신뢰성 있게 지원하였으며, 해당 대사산물은 강력한 항암 또는 항염증 활성을 지닐 것으로 기대된다.

기존 연구들에서는 여성 성호르몬이 시냅스 아연(synaptic zinc) 수준을 조절하며, 이는 아밀로이드 플라크 형성과 알츠하이머병의 진행에 영향을 미칠 수 있다고 제안한다. 본 연구에서는 난소절제(ovariectomy)와 에스트로겐 보충이 뇌에서의 시냅스 아연과 아연 수송체 단백질 Znt3의 수준에 미치는 영향을 조사하였다. 난소절제는 5개월령 마우스에서 수행하였고, 그 후 2주가 지난 시점에 매개체(vehicle), 저용량(0.18 mg/pellet), 또는 고용량(0.72 mg)의 17beta-estradiol을 함유한 펠릿을 이식하였다. 4주 후 동물을 경추탈골(decapitation)한 뒤 혈액과 뇌를 채취하여 분석하였다. 혈액 분석 결과, 에스트로겐 이식은 용량 의존적으로 혈장 에스트로겐 수준을 변화시키는 것으로 나타났다. 뇌 조직 분석에서는 난소절제가 해마(hippocampus)의 시냅스 소포(synaptic vesicle) 아연 수준을 증가시킨 반면, 에스트로겐 대체는 이 아연 수준을 낮추는 것으로 확인되었다. 웨스턴 블롯 결과, 뇌에서의 Znt3 수준은 시냅스 아연 수준과 나란히 조절되었으나, 노던 블롯과 역전사효소-중합효소연쇄반응(reverse transcriptase-PCR) 분석을 통해 Znt3 mRNA 수준에서는 변화가 관찰되지 않았다. 그러나 Znt3 수준을 조절하는 적응단백질 복합체(adaptor protein complex, AP)-3의 델타 소단위(delta subunit) mRNA 수준은 에스트로겐 결핍 또는 대체에 의해 변화하였다. 이러한 결과는 에스트로겐이 여성 마우스에서 Znt3와 시냅스 소포 아연의 수준을 변화시키며, 이는 아마도 AP-3 델타 발현의 변화를 통해 매개될 것임을 시사한다. 시냅스 아연은 급성 뇌 손상에서의 뉴런 사멸과 알츠하이머병에서의 플라크 형성 모두에서 핵심적인 역할을 할 수 있으며, 에스트로겐은 두 조건 모두에서 유익할 수 있으므로, 본 연구 결과는 뇌에서의 에스트로겐 효과에 대한 새로운 통찰을 제공할 수 있다.