성장 정지 및 DNA 손상 유도 베타(Growth arrest and DNA damage-inducible beta; GADD45b)는 세포 성장과 아폽토시스(apoptosis)와 같은 세포 내 사건에서 중요한 역할을 한다. GADD45b에 대한 기능 연구는 수행되어 왔으나, GADD45b의 전사 조절 기전에 대해서는 대체로 알려져 있지 않다. 야생형 마우스에서 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 알파(peroxisome proliferator-activated receptor alpha) 활성화에 의해 간(hepatic) GADD45b mRNA가 급격히 유도되는 점에 근거하여, 우리는 GADD45b mRNA의 상향 조절(upregulation)에 영향을 미치는 핵심 인자를 조사하였다. 흥미롭게도, Hepa1c1c7 세포에서 GADD45b 프로모터의 루시퍼라아제(luciferase) 활성은 전사 개시 부위(transcription start site)에 더 가까운 5'-플랭킹(5'-flanking) 영역일수록 현저하게 증가함을 확인하였다. 또한, GADD45b 프로모터의 (-150/-1) 구간에서 2개의 E2F(E2F-myc activator/cell cycle regulator) 결합 모티프를 확인하였다. 특히, E2F3 mRNA는 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 알파 작용제인 WY-14643을 처리한 야생형 마우스에서만 유의하게 증가하였고, 이어서 GADD45b mRNA 유도가 나타났다. 더 나아가 유전자 기능 연구 및 염색질 면역침강(Chromatin Immunoprecipitation) 분석 결과, E2F3는 E2F 결합 모티프를 통해 GADD45b 유전자를 조절할 수 있음이 밝혀졌다. 따라서 E2F3는 양성 전사 인자로서 GADD45b 유전자 조절에 핵심적인 역할을 할 수 있음을 시사한다.

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