), 근치적 치료에 대한 유망한 잠재력을 지니며, 단백질분해 경로의 억제를 통해 근위축에 대항하는 새로운 약물학적 중재를 개발할 수 있는 기회를 제공한다.

골격근 위축은 고령자와 만성 질환 환자의 삶의 질에 중대한 영향을 미치는 핵심 건강 문제이다. 이러한 질환들은 글루코코르티코이드(GC) 분비의 조절 이상을 유발한다. GC는 스트레스 반응과 포도당 대사에서 항상성 유지를 위해 중요한 역할을 한다. 그러나 GC에 대한 장기간의 노출은 근육 위축과 직접적으로 연관되며, 이는 특히 속근 섬유(fast-twitch muscle fibers)에 영향을 주어 근육의 크기와 체중이 감소하는 특징을 보인다. GC에 의해 활성화된 글루코코르티코이드 수용체(GR)는 단백질 합성을 감소시키고 단백질 분해를 촉진한다. 11β-HSD1 억제제 및 미오스타틴(myostatin)과 액티빈 수용체 차단제를 포함하여, GC로 유발되는 근육 위축을 완화하기 위한 수많은 길항제가 개발되어 왔다. 그러나 임상시험 결과는 기대된 효능에 미치지 못하였다. 최근에는 몇 가지 새롭게 부상하는 경로와 표적이 확인되었다. 예를 들어, GC 유도 시르투인 6 아이소폼(sirtuin 6 isoform, SIRT6) 발현은 AKT/mTORC1 신호전달을 억제한다. 라이신 특이적 데메틸화효소 1(lysine-specific demethylase 1, LSD1)은 위축 유전자(atrogenes)의 전사를 위해 GR과 협력한다. 키누레닌(kynurenine) 경로와 인돌아민 2,3-다이옥시게나제 1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO-1) 또한 골격근에서 단백질 합성과 에너지 생산에 중요한 역할을 한다. 따라서 GR의 전환성(transactivation)과 전사 억제(transrepression) 복잡성에 대한 더 깊은 이해는, GC가 근육 조직에 미치는 해로운 영향을 극복하기 위한 새로운 약물 발견에 있어 새로운 전략을 제공할 것이다.

염증성 장질환(IBD)에 대한 치료 후보로서의 가능성이 있다.

영구 프리온 감염을 가진 배양 세포에서, 치료 플랫폼으로서의 잠재력을 시사한다. 결론적으로, 하이드록시-2-나프토일티오세미카바자이드는 항(抗)프리온 치료제 발견을 위한 우수한 스캐폴드가 될 수 있다.

), 근치적 치료에 대한 유망한 잠재력을 지니며, 단백질분해 경로의 억제를 통해 근위축에 대항하는 새로운 약물학적 중재를 개발할 수 있는 기회를 제공한다.

골격근 위축은 고령자와 만성 질환 환자의 삶의 질에 중대한 영향을 미치는 핵심 건강 문제이다. 이러한 질환들은 글루코코르티코이드(GC) 분비의 조절 이상을 유발한다. GC는 스트레스 반응과 포도당 대사에서 항상성 유지를 위해 중요한 역할을 한다. 그러나 GC에 대한 장기간의 노출은 근육 위축과 직접적으로 연관되며, 이는 특히 속근 섬유(fast-twitch muscle fibers)에 영향을 주어 근육의 크기와 체중이 감소하는 특징을 보인다. GC에 의해 활성화된 글루코코르티코이드 수용체(GR)는 단백질 합성을 감소시키고 단백질 분해를 촉진한다. 11β-HSD1 억제제 및 미오스타틴(myostatin)과 액티빈 수용체 차단제를 포함하여, GC로 유발되는 근육 위축을 완화하기 위한 수많은 길항제가 개발되어 왔다. 그러나 임상시험 결과는 기대된 효능에 미치지 못하였다. 최근에는 몇 가지 새롭게 부상하는 경로와 표적이 확인되었다. 예를 들어, GC 유도 시르투인 6 아이소폼(sirtuin 6 isoform, SIRT6) 발현은 AKT/mTORC1 신호전달을 억제한다. 라이신 특이적 데메틸화효소 1(lysine-specific demethylase 1, LSD1)은 위축 유전자(atrogenes)의 전사를 위해 GR과 협력한다. 키누레닌(kynurenine) 경로와 인돌아민 2,3-다이옥시게나제 1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO-1) 또한 골격근에서 단백질 합성과 에너지 생산에 중요한 역할을 한다. 따라서 GR의 전환성(transactivation)과 전사 억제(transrepression) 복잡성에 대한 더 깊은 이해는, GC가 근육 조직에 미치는 해로운 영향을 극복하기 위한 새로운 약물 발견에 있어 새로운 전략을 제공할 것이다.

염증성 장질환(IBD)에 대한 치료 후보로서의 가능성이 있다.

영구 프리온 감염을 가진 배양 세포에서, 치료 플랫폼으로서의 잠재력을 시사한다. 결론적으로, 하이드록시-2-나프토일티오세미카바자이드는 항(抗)프리온 치료제 발견을 위한 우수한 스캐폴드가 될 수 있다.

소포체(ER)는 골지로 수송하기 위한 새로 합성된 단백질의 구조적 변형 또는 접힘(folding)을 담당한다. 소포체의 접힘 능력이 초과되거나 잘못 접힌 단백질이 과도하게 축적되는 경우, 소포체는 스트레스 상태(ER stress)에 진입하며, 스트레스로부터 세포를 구하기 위해 접힘되지 않은 단백질 반응(UPR)이 유도된다. 소포체의 회복은 생존 또는 세포자멸사로 향한다. 소포체 스트레스는 당뇨병, 심혈관 질환, 염증성 질환, 신경퇴행성 질환, 리소좀 저장 질환 등 여러 병리에서 연관성이 있는 것으로 알려져 있다. 생존 또는 적응 기전으로서, 소포체 스트레스를 조절하기 위해 샤페론(chaperone) 분자가 상향 조절된다. 소포체 스트레스 관련 질환에 대한 약물 후보를 탐색하기 위해 샤페론의 화학적(chemical) 제형들이 개발되어 왔다. 본 총설에서는 합성 또는 반합성 화학 샤페론을 잠재적 치료 영역에 따라 분류하고, 이들의 화학 구조와 활성과 함께 제시한다. 화학 샤페론 중 의약품으로 승인된 것은 소수에 불과하지만, 최근 수십 년 동안 문헌의 급격한 증가는 많은 연구자들의 노력이 막대하게 기울여졌음을 시사한다. 이러한 노력은 소포체 스트레스와 그와 관련된 질환에 대해 보다 명확한 이해를 요구하며, 그 결과 샤페론 활성을 갖는 유망한 약물 발견 플랫폼을 제공할 수 있을 것이다.

WU01은 ESKAPE 병원균에 대해 프로바이오틱 특성과 항균 활성을 지닌다. 이러한 결합된 결과는 기능성 식품 및 치료적 중재에 적용될 가능성을 시사한다.

배경 및 목적: 분석법. 연구 재료 및 방법: . 항균 활성은 액체 배지 미세희석법(최소 억제 농도[MIC]/최소 살균 농도[MBC])으로 결정하였고, 생물막 억제는 크리스탈 바이올렛 마이크로타이터 분석으로 평가하였다. 형태학적 손상은 전계 방출 주사전자현미경(field emission scanning electron microscopy, FE-SEM)을 이용하여 관찰하였다. 결과: GC-MS 분석을 통해 30종의 식물유래 성분(phytoconstituent)이 확인되었으며, 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde, 4H-pyran-4-one 유도체, eugenol이 주요 화합물로 나타났다. Eugenol은 AbaR과 특히 (-6.3 kcal/mol)로 가장 높은 결합 친화도를 보였다. 추출물은 유의한 항균 활성을 나타냈다(MIC = 7.81 mg/mL; MBC = 31.25 mg/mL). 또한 생물막 생체량에 대해 용량 의존적으로 억제 효과를 보였으며(p < 0.001), FE-SEM 영상은 용량에 반응하는 막 손상과 생물막의 붕괴를 확인해 주었다. ADMET 예측 결과, 선택된 화합물에서 경구 생체이용률이 유리하고 독성이 낮은 것으로 나타났다. 결론: 식물화학적 다양성, 유리한 약동학, 강한 단백질-리간드 상호작용에 의해 뒷받침되는 것으로 보인다. 이러한 결과는 인체 및 수의학에서의 항균제 내성에 대응하기 위해 One Health 프레임워크와 정렬되는 식물 유래 치료제로서의 잠재력을 시사한다.

알켄에 대한 광촉매 기반 브로모니트로알킬화의 경미하면서도 효율적인 방법을 본 연구에서 제시한다. 이 반응에서 브로모니트로메탄은 니트로알킬과 브로민의 공급원으로 작용하여 알켄으로부터 C-Br 및 C-C 결합을 직접적이고 선택적으로 형성하며, 추가적인 고리화는 LSD1 억제제인 사이클로프로필아민 골격에 대한 C-C 결합을 제공한다.

생체 내 VEGF 유도 혈관신생에서 BJ-1301과 α-TOH의 ID50 비교