삼중음성 유방암(triple-negative breast cancer, TNBC)은 전통적인 호르몬 및 표적 치료에 대한 내재적 저항성으로 인해 중요한 치료 과제를 제기한다. 방사선 내성 TNBC는 치료 결과를 개선하는 데 있어 가장 심각한 문제 중 하나이다. 또한, 방사선 내성 TNBC 세포에서 ortho-topolin riboside (oTR)와 프로토카테추알데하이드(protocatechualdehyde, PA)의 병용 투여로 유도되는 항암 활성이 아직까지 조사되지 않았다. 본 연구는 시험관 내(in vitro) 및 생체 내(in vivo)에서 방사선 내성 MDA-MB-231(MDA-MB-231/RR) 세포에서 oTR과 PA의 잠재적 항암 효과를 규명하고자 하였다. 종양 성장 억제에 관여하는 주요 변화 분자 경로를 확인하기 위해 전사체(transcriptomic), 단백질체(proteomic), 대사체(metabolomic) 분석을 수행하였다. oTR과 PA의 병용 처치는 oTR 또는 PA 단독 처리에 비해 MDA-MB-231/RR 세포의 생존성을 상승적으로(synergistically) 감소시켰다. 우리는 β-alanine 대사, 저산소증 유도 인자 1(hypoxia-inducible factor 1, HIF-1) 신호전달, FoxO 신호전달, 그리고 미토겐-활성화 단백질 키나아제(mitogen-activated protein kinase, MAPK) 신호전달 경로가 변화된 주요 대사 경로로 확인되었다. 이종이식(xenograft) 마우스 모델에서 종양 부피는 단독 처리(oTR 또는 PA 단독)군 및 병용 처리(저용량 및 고용량)군 모두에서 유의하게 감소하였으며, 체중에는 유의한 변화가 관찰되지 않았다. 본 연구 결과는 방사선 내성 TNBC 치료를 위한 유망한 치료 전략으로서 oTR과 PA의 병용 치료 가능성을 시사한다.

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