리소포스파티딜세린(Lysophosphatidylserine, LysoPS)은 양친매성 리소포스폴리드로서, 기전이 충분히 규명되지 않은 상태에서 광범위한 염증 반응을 매개한다. LysoPS의 수준은 다양한 병태생리적 상태에서 증가할 수 있으므로, 우리는 폐 항상성에 적극적으로 관여하는 기도 상피세포에서 LysoPS가 잠재적으로 수행할 수 있는 역할을 규명하고자 하였다. 본 연구에서 우리는 기도 상피세포에서 점액 성분인 MUC5AC의 생성과 관련된 LysoPS의 이전에 주목되지 않았던 기능을 보고한다. LysoPS는 TACE, EGFR, ERK를 포함하는 신호전달 경로를 통해 기도 상피세포가 MUC5AC를 생성하도록 자극하였다. 구체적으로, LysoPS 의존적 이원성(biphasic) ERK 활성화는 TGF-α 분비를 유도하고 강한 EGFR 인산화를 통해 MUC5AC 생성을 촉진하였다. 종합하면, LysoPS는 프로리간드(proligand) 합성과 TACE에 의한 그 단백질분해, 이어지는 자가분비성 EGFR 활성화로 구성된 피드백 고리를 통해 MUC5AC의 발현을 유도한다. 놀랍게도, 우리는 기도 상피세포에서 LysoPS가 유도하는 MUC5AC 생성과 관련하여 알려진 LysoPS 수용체인 GPCR 및 TLR2의 역할을 확인할 수 없었으며, 이는 염증 과정에서 LysoPS가 수용체 비의존적으로 작용할 가능성을 시사한다. 본 연구는 기도 염증에서 부상하는 지질 매개체로서 LysoPS의 잠재적 기능과 기전에 대한 새로운 통찰을 제공한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.