본 연구는 시간 제한 급이(TRF)가 폴리낭성 난소 증후군(PCOS)의 레트로졸 유도 마우스 모델에서 대사 및 생식 표현형을 완화하는지 여부를 규명하고자 하였다. 암컷 C57BL/6 N 마우스 60마리를 제공되는 사료의 종류에 따라 무작위로 두 군으로 나누었다. 한 군은 일반 사료(chow)를, 다른 군은 60% 고지방 사료를 섭취하도록 하였다. 이후 이들 마우스는 생후 4주에 레트로졸 또는 위약(placebo) 펠릿을 피하 이식하였다. 그 다음 레트로졸 처리 마우스를 서로 다른 급이 요법에 무작위로 배정하였다: (1) 4시간 TRF(ZT12–ZT16) 또는 (2) 자유 섭식(ad libitum) 식이. 식이 중재 4주 후, 발정 주기는 매일 질 도말 검사를 통해 결정하였고, 황체자극호르몬(LH) 펄스의 주파수, 진폭, 그리고 평균 LH 수준을 측정하기 위해 꼬리 끝 혈액을 5분 간격으로 2시간 동안 연속 채혈하였다. 자유 섭식 군에서 레트로졸 처리 마우스는 배란 장애, 다낭성 난소, 체중 증가를 포함하여 파라메트리얼 지방 무게, 지방세포 크기 및 염증 증가, 난소에서 Cyp17, Cyp19 및 Fshr의 발현 증가, 시상하부에서 Kiss1r 및 Gnrh의 발현 증가, 혈청 테스토스테론 수준 상승, 그리고 대조군에 비해 더 빠르고 높은 LH 박동성(황체자극기 단계에서 펄스 주파수, 진폭, 평균 수준의 증가)을 나타내는 다수의 PCOS 유사 표현형을 보였다. 레트로졸 처리 마우스에서 4주간 TRF를 시행한 후에는, TRF와 자유 섭식 군 간에 차이가 없었던 발정 주기의 황체자극기 비율(발정 주기 정지의 지표)을 제외한 나머지 표현형들이 정상 수준으로 되돌아갔다. 우리의 결과는 TRF가 레트로졸 유도 PCOS 마우스 모델의 생식 및 대사 표현형에 치료적 효과가 있음을 보여준다.

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