아연은 신경세포에서 다양한 기능에 필수적인 미량원소이나, 아연 결핍이 뉴런의 자가포식에 미치는 영향은 아직 명확하지 않다. 본 연구는 아연 킬레이트제인 N, N, N', N'-tetrakis (2-pyridylmethyl) ethylenediamine (TPEN) 처치로 유도된 아연 결핍이 자가포식 활성에 영향을 미치고 이를 변화시키는지 규명하고자 하였다. 세포 생존율 분석에서 TPEN은 HT-22 세포에서 세포독성을 나타냈다. TPEN 처치는 또한 LC3-II 수준과 LC3-II 대 LC3-I의 비율을 증가시켰다. 웨스턴 블롯 분석에서는 phospho-AMP-activated protein kinase 수준과 phospho-AMP-activated protein kinase 대 total AMP-activated protein kinase의 비율이 증가함이 관찰되었다. 한편, TPEN 처치 후 mammalian target of rapamycin 및 sirtuin 1의 단백질 수준은 감소하였다. TPEN 처리된 HT-22 세포에 자가포식 억제제인 3-methyladenine (1 mM) 또는 bafilomycin A1 (3 nM)을 함께 처리하였을 때, TPEN에 의해 유도된 세포 생존율 감소는 더욱 악화되었다. chloroquine (10 μM)과의 병용 처치는 세포 생존율을 부분적으로 회복시켰다. 본 연구는 아연 결핍이 자가포식을 유도하며 뉴런에서 세포보호적일 수 있음을 보여주었다. 우리는 본 결과가 아연 결핍과 관련된 뉴런 병리 기전에 대한 이해에 새로운 관점을 더할 것으로 기대한다.

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