). 결론적으로, 폴리머 선택과 3D 프린팅 기술을 결합하면 정신질환 환자들의 충족되지 않은 의료 수요를 해결하기 위해 ARP로 구성된 ODF를 혁신적으로 설계할 수 있을 것이다.

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본 연구는 자가조립 나노화(self-assembled nanonization) 및 변형성(deformable) 거동을 통해 막 투과성을 향상시키기 위한, 펩타이드 약물인 류프로렐린(leuprolide, LEU) 또는 그 다양한 나노입자(NPs)를 함유한 점막접착성 구강점막(협측) 필름(mucoadhesive buccal films, MBFs)의 설계를 목적으로 수행되었다. LEU-올레산 결합체(LEU-oleic acid conjugate, LOC)와 그 자가조립 나노입자(self-assembled NPs, LON)를 개발하였다. 또한, LON의 변형성 변이체(d-LON)는 가장자리 활성화제(edge activator)로 l-α-phosphatidylcholine을 LON에 통합하여 최초로 개발되었다. 입자 크기, 제타전위, 변형성 지수(deformability index, DI)를 포함하는 LON 및 d-LON의 물리화학적 특성을 평가하였다. 용매 주조(solvent casting) 방법을 사용하여 Eudragit RLPO와 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(hydroxypropyl methylcellulose)의 비율을 변화시키고, 가소제(plasticizer)로 프로필렌 글리콜(propylene glycol)을 사용하여 LEU, LOC 및 나노입자(LON, d-LON)를 함유한 MBF를 제조하였다. MBF 제형의 최적화는 생체외(in vitro) 잔류 시간, 용출(dissolution), 투과(permeability)를 포함한 물리화학적 특성을 기반으로 수행되었다. 용출 결과, 올레산을 LEU에 접합(conjugation)한 경우, 결합체의 에스터 결합(ester bond)이 절단됨으로써 토착(native) LEU에 비해 보다 지속적인 LEU 방출 양상을 보였으며, 변동성이 감소하였다. 더불어 MBF 내에서 LEU 1 mg 투여 용량에 해당하는 LOC 및 그 자가조립 나노입자(LON, d-LON)는 무정형(amorphous) 상태를 나타내었고, 막의 종류와 무관하게 LEU 단독에 비해 나노화 과정에서 더 우수한 투과성을 보였다. 또한, 투과 촉진제(permeation enhancer)로서 라우로일-L-카르니틴(lauroyl-L-carnitine)을 필름에 포함시키면 약물 투과성이 상승하는 시너지 효과가 확인되었다. 무엇보다도 d-LON 적재(loaded) 협측 필름은 나노입자의 변형성 때문에 가장 높은 투과성을 보였다. 전반적으로, 점막(협측) 필름에 포함된 펩타이드 나노입자 및 투과 촉진제는 LEU의 약물적합성(druggability)과 환자 순응도를 향상시켜 비경구(parenteral) LEU 투여를 대체할 잠재력이 있다.