종양 세포는 면역 회피를 위해 CD47을 포함한 면역 체크포인트 단백질을 흔히 과발현한다. 그러나 종양 발생의 핵심 구동 인자인 수용체 티로신 키나아제의 종양유전자 활성화가 CD47 발현을 어떻게, 그리고 어느 정도 조절하는지는 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 표피성장인자수용체(EGFR)의 활성화가 c-Src의 CD47 결합을 증가시켜 CD47 발현을 유도하며, 그 결과 c-Src 매개 CD47 Y288 인산화가 일어남을 입증하였다. 이러한 인산화는 유비퀴틴 E3 리가아제 TRIM21과 CD47 간의 상호작용을 억제하여, TRIM21 매개 CD47 K99/102 다중유비퀴틴화와 CD47 분해를 상쇄한다. CD47 Y288F의 knock-in 발현은 CD47 발현을 감소시키고, 종양 세포에 대한 대식세포의 탐식 작용을 증가시키며, 마우스에서 뇌 종양의 성장을 억제한다. 반대로 CD47 K99/102R의 knock-in 발현은 CD47 Y288F 발현과 비교하여 반대의 효과를 유발한다. 중요하게도 anti-CD47 항체를 이용한 CD47-SIRPα 차단은 EGFR 표적 암 치료를 유의미하게 향상시킨다. 또한 사람 교모세포종(GBM) 검체에서의 CD47 발현 수준은 EGFR 및 c-Src 활성과 상관관계를 보이며, 인간 GBM의 악화를 동반한다. 이러한 결과는 EGFR 활성화 종양 세포에서 CD47 상향조절이 일어나는 새로운 기전을 규명하며, 종양 회피에서 EGFR-c-Src-TRIM21-CD47 신호 축의 역할을 강조하는 동시에, CD47 차단과 EGFR 표적 치료를 병용함으로써 현재의 암 치료를 개선할 가능성을 시사한다.

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