노화와 RNA 생합성 및 수송 간의 관계는 점차 커지는 관심을 받고 있으나, 정확한 기전은 아직 알려져 있지 않다. THO 복합체는 mRNA의 동시전사적 성숙 및 수출에 필수적이다. 본 연구에서 우리는 THO 복합체가 수명 조절과 밀접하게 연관되어 있음을 보고한다. THO 복합체의 구성요소인 Hpr1 및 Tho2의 결핍은 복제수명(RLS)을 감소시켰으며, 이는 Sir2 비의존적 RLS 조절 경로와 연관되어 있다. hpr1Δ 또는 tho2Δ 돌연변이에서 전사체의 격리가 Rrp6를 포함하는 엑소좀 성분에 의해 상쇄되었음에도 불구하고, hpr1Δ에서의 RLS 결함을 완화하지는 못했다. 그러나 hpr1Δ 또는 tho2Δ에서의 RLS 손상은 Rrp6와 상호작용하는 Nrd1 특이 돌연변이의 추가 발현에 의해 상쇄되었다. 이러한 효과는 노화 관련 유전자를 조절하는 전사 조절자인 Nrd1이, 리보솜 생합성 또는 RNA 대사 유전자를 포함하는 노화 관련 유전자들의 전사에 관여하며, RNA 중합효소 II와의 상호작용에 의존하였다. Nrd1의 과발현은 Tho2-의존적 경로를 통해 RLS를 감소시켰다. 흥미롭게도 Tho2의 결실은 임의적인 Nrd1 염색질 결합을 유도함으로써 Nrd1 과발현의 효과를 그대로 모사하였다. 더 나아가 전 게놈 ChIP-seq 분석 결과, Tho2 상실 시 노화와 관련된 것으로 알려진 번역 연관 유전자들로의 Nrd1 모집이 증가함이 확인되었다. 종합하면, 본 연구 결과는 노화 관련 유전자의 전사 조절을 통해 수명 조절 경로에서 Tho2 매개 Nrd1 동반(escort)이 중요함을 강조한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.