배경: 미토콘드리아 기능부전과 염증은 만성 신장질환의 진행에서 핵심적인 역할을 한다. 미오스타틴은 염증과 연관될 수 있으나 신장 미오스타틴의 발현은 명확하지 않다. 본 연구는 아데닌 유발 요독증 쥐에서 오메가-3 지방산(FA)이 미토콘드리아 기능부전을 조절하는지 여부를 조사하고자 하였다. 또한 오메가-3 FA가 신장 미오스타틴의 발현과 신장 미토콘드리아 형태에 영향을 미치는지 규명하고자 하였다. 방법: 수컷 Sprague-Dawley 쥐에 3주 동안 아데닌 0.75%와 단백질 2.5%를 포함한 식이를 제공하였다. 쥐는 무작위로 네 군으로 나누었으며, 2주 동안 2.5% 단백질과 생리식염수에 콜레칼시페롤(3000 IU/kg/week)을 포함한 식이를 투여한 군 또는 위관영양으로 오메가-3 FA(300 mg/kg/day)와 콜레칼시페롤을 투여한 군으로 나누어 사육하였다. 군은 정상 대조군, 3주에서 희생한 아데닌 대조군, 5주에서 희생한 아데닌 대조군, 그리고 5주에서 희생한 오메가-3 FA 군이었다. 서양 블롯 분석을 통해 신장에서 미오스타틴과 미토콘드리아 매개 인자의 발현을 확인하였다. 신장 미토콘드리아 형태는 투과전자현미경을 이용하여 평가하였다. 결과: 정상에 비해 아데닌 대조군에서 혈청 크레아티닌이 증가하였고, 오메가-3 FA 군에서는 개선되었다. 정상과 비교하여 아데닌 대조군에서는 PGC-1α, SIRT1/3, Nrf2가 하향 조절되었다. DRP-1은 아데닌 대조군에서 상향 조절되었으며, 오메가-3 FA 보충 2주 후 회복되었다. PINK1, BNIP3, NIX는 아데닌 대조군에서 하향 조절되었고, 오메가-3 FA 군에서는 회복되었다. 정상과 비교하여 신장 미오스타틴 발현은 3주 및 5주 모두에서 지속적으로 하향 조절되었으며, 오메가-3 FA 투여로 회복되었다. 5주에서 세뇨관 미토콘드리아의 크기와 수가 감소하였고, 오메가-3 FA 보충 2주로 완화되었다. 결론: 오메가-3 FA는 요독증 쥐에서 미토콘드리아 기능부전과 형태에 유익하다. 요독증에서 신장 미오스타틴 발현 감소의 병인 기전을 규명하기 위해 추가 연구가 필요하다. 그림 1. 세뇨관 미토콘드리아의 전자현미경 소견

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