= 56). HS PDA는 각각 77%, 76%, 77%에서 관찰되었으며, 퇴원 시 개방 동맥관은 전체 대상에서 12%, 13%, 12%였고, 22-23 및 24-25주 EGA 영아에서는 각각 12%, 13% 및 12%였다. 추가적인 구조 치료(백업 치료)로는 각각 7%와 5%의 영아가 경구 이부프로펜 및 기기 폐쇄를 받았다. HS PDA(+) 영아에서 사망률 9%가 확인되었는데, 이는 HS PDA(-) 영아의 28%보다 유의하게 낮았다. 이환율에는 유의한 차이가 없었다. 다변량 분석에서 HS PDA의 존재 및/또는 지속 시간이 연장된 경우는 사망 또는 이환의 증가와 관련이 없었다. 22-25주 EGA의 주산기 생존 가능 연령(peri-viable) 영아에서 보존적 관리로 HS PDA의 자발적 폐쇄가 달성되었다.

그리고 MSC는 유사하게 고산소 상태의 폐에서 손상된 폐포 형성과 혈관생성을 완화하고, 세포자멸사와 염증을 증가시키며, 상승(시너지) 효과는 나타내지 않았다. 우리의 결과는 고산소성 폐 손상에서 MSC의 보호 효과가 FPR2 활성의 간접적 조절과 관련될 수 있으며, 특히 신생 마우스의 폐포 대식세포에서의 조절과 관련될 가능성을 시사한다.

) 생후 5일째(P5)에 IT 경로를 통해 이식되었다. P14에 폐를 적출하여 조직학적, 생화학적 및 마이크로바이옴 분석을 수행하였다. 폐, 뇌, 대장으로부터 박테리아 16S 리보솜 RNA 유전자를 증폭한 후, 피로시퀀싱(pyrosequencing)하고 분석하였다. MSC의 IT 이식은 동시에 과산소증 유발 폐 염증 및 그에 따른 손상뿐만 아니라 폐, 뇌 및 장의 이질적 균총(dysbiosis)도 완화하였다. 상관 분석에서, 폐 인터루킨-6(IL-6) 수준은 폐, 뇌 및 장에서 Proteobacteria의 풍부도와 유의하게 양의 상관관계를 보였고, 장과 폐에서 Firmicutes의 풍부도 및 폐에서 Bacteroidetes의 풍부도와는 유의하게 음의 상관관계를 보였다. 결론적으로, 폐, 뇌 및 장에서의 미생물 이질적 균총은 과산소증 유발 폐 염증과 그에 따른 손상에 의해 유발되며 원인이 되지는 않는다. 또한 MSC의 IT 이식은 주로 항산화 및 항염증 효과를 통해 폐, 뇌 및 장의 이질적 균총을 완화한다.

= 56). HS PDA는 각각 77%, 76%, 77%에서 관찰되었으며, 퇴원 시 개방 동맥관은 전체 대상에서 12%, 13%, 12%였고, 22-23 및 24-25주 EGA 영아에서는 각각 12%, 13% 및 12%였다. 추가적인 구조 치료(백업 치료)로는 각각 7%와 5%의 영아가 경구 이부프로펜 및 기기 폐쇄를 받았다. HS PDA(+) 영아에서 사망률 9%가 확인되었는데, 이는 HS PDA(-) 영아의 28%보다 유의하게 낮았다. 이환율에는 유의한 차이가 없었다. 다변량 분석에서 HS PDA의 존재 및/또는 지속 시간이 연장된 경우는 사망 또는 이환의 증가와 관련이 없었다. 22-25주 EGA의 주산기 생존 가능 연령(peri-viable) 영아에서 보존적 관리로 HS PDA의 자발적 폐쇄가 달성되었다.

그리고 MSC는 유사하게 고산소 상태의 폐에서 손상된 폐포 형성과 혈관생성을 완화하고, 세포자멸사와 염증을 증가시키며, 상승(시너지) 효과는 나타내지 않았다. 우리의 결과는 고산소성 폐 손상에서 MSC의 보호 효과가 FPR2 활성의 간접적 조절과 관련될 수 있으며, 특히 신생 마우스의 폐포 대식세포에서의 조절과 관련될 가능성을 시사한다.

) 생후 5일째(P5)에 IT 경로를 통해 이식되었다. P14에 폐를 적출하여 조직학적, 생화학적 및 마이크로바이옴 분석을 수행하였다. 폐, 뇌, 대장으로부터 박테리아 16S 리보솜 RNA 유전자를 증폭한 후, 피로시퀀싱(pyrosequencing)하고 분석하였다. MSC의 IT 이식은 동시에 과산소증 유발 폐 염증 및 그에 따른 손상뿐만 아니라 폐, 뇌 및 장의 이질적 균총(dysbiosis)도 완화하였다. 상관 분석에서, 폐 인터루킨-6(IL-6) 수준은 폐, 뇌 및 장에서 Proteobacteria의 풍부도와 유의하게 양의 상관관계를 보였고, 장과 폐에서 Firmicutes의 풍부도 및 폐에서 Bacteroidetes의 풍부도와는 유의하게 음의 상관관계를 보였다. 결론적으로, 폐, 뇌 및 장에서의 미생물 이질적 균총은 과산소증 유발 폐 염증과 그에 따른 손상에 의해 유발되며 원인이 되지는 않는다. 또한 MSC의 IT 이식은 주로 항산화 및 항염증 효과를 통해 폐, 뇌 및 장의 이질적 균총을 완화한다.

이 연구는 조산의 일과성 갑상선저하증(transient hypothyroxinemia of prematurity, THOP)을 가진 극소출생체중(ELBW) 영아에서 레보티록신 대체요법의 단기 및/또는 장기 예후를 규명하고자 하였다. THOP를 가진 ELBW 영아 335명의 의무기록을 후향적으로 검토하여, 보정 교정연령 2년 시점에서 레보티록신 치료가 단기 및/또는 장기 예후에 영향을 미치는지 확인하였다. 영아들은 티록신(T4) (유리 T4 [fT4]) 수준에 따라 임의로 두 군으로 분류하였다. 즉, 군 1(n = 142)은 T4(fT4) 수준이 < 2.5(0.5) ng/dl인 영아를 포함하였고, 군 2(n = 193)는 T4(fT4) 수준이 ≥ 2.5(0.5) ng/dl 이상이면서 < 4.5(0.9) ng/dl 미만인 영아를 포함하였다. 레보티록신 대체요법은 THOP를 가진 ELBW 영아에서 유익한 단기 또는 장기 예후와 연관되지 않았다. 단기 예후(사망 및 복합 이환)와 장기 예후(보정 교정연령 2년 시점에서 따라잡기 신장[catch-up height]에 실패)는 레보티록신 치료 여부와 무관하게 군 1이 군 2보다 유의하게 더 높았다. 레보티록신 대체요법은 THOP를 가진 ELBW 영아에서 단기 또는 장기 이점을 제공하지 않는 것으로 나타났다. 본 연구는 레보티록신 치료보다는 THOP의 중증도가 THOP를 가진 ELBW 영아에서 불량 예후의 주요 결정 요인일 수 있음을 시사한다.

배경: 신생아중환자실(NICU)에서 설명되지 않는 다발성 선천성 이상(MCAs)을 가진 영아에 대해 확정적인 유전학적 진단을 달성하는 것은 기존의 유전검사로는 진단 역량이 제한되어 있어 어렵다. 전장유전체염기서열분석(WGS)이 MCAs 진단을 위해 시행되기 시작하였음에도 불구하고, 자원과 전문인력(faculty)의 제약으로 인해 많은 NICU에서는 초기 진단 접근으로 염색체 미세배열분석(CMA) 및/또는 핵형분석(karyotyping)을 계속 사용하고 있다. 본 연구는 핵형분석 및/또는 CMA에서 음성 결과를 보인 MCAs 영아에서 WGS의 진단 효능을 평가하고자 하였다. 방법: 본 전향적 연구에서는 단일 기관의 NICU에 입원한 MCAs 영아 80명을 등록하였으며, CMA 및/또는 핵형분석에서 음성 결과를 받은 경우만 포함하였다. 표현형 특성은 국제질병분류(International Classification of Diseases)와 인간 표현형 온톨로지(Human Phenotype Ontology)에 따라 분류하였다. 정상적인 염색체 결과를 보인 영아에서 삼자(WGS; trio) WGS의 진단 수율을 평가하고, 표현형과 유전형을 함께 분석함으로써 진단 과정이 어떻게 이루어지는지 탐색하였다. 또한 WGS로 진단된 군과 진단되지 않은 군 간의 표현형 및 임상적 예후를 비교하였다. 결과: WGS의 진단 수율은 26%(21/80)였으며, 그중 76%는 새로운(새롭게 발견된) 변이였다. 안면부 이상을 포함하여(눈 및 귀의 이상 포함) 진단 수율이 더 높았고, 소화기 및 비뇨생식기 이상에서는 진단 수율이 더 낮았다. 더불어 WGS로 진단된 영아에서는 진단되지 않은 영아에 비해 재활 치료 및 위루관(gastrostomy) 시술의 비율이 더 높게 관찰되었다. 결론: 본 전향적 코호트 연구는 NICU에서 MCAs 진단을 위해 염색체 분석 이후 시행되는 삼자 WGS의 유용성을 평가하였으며, WGS의 진단 수율과 임상적 유용성의 개선을 확인하였다.

배경: 뇌실내출혈(IVH)이 심한 초저출생체중(BW) 영아에서 흔히 발생하는 합병증인 후출혈성 수두증(PHH)은 중대한 이환율과 신경학적 예후 불량과 관련되어 있다. 본 연구의 목적은 22–28주 사이에 출생한 영아, 특히 중증 IVH(grade 3 또는 4)를 가진 영아에서 PHH의 현재 상태를 평가하고, PHH 치료의 필요성과 관련된 위험 요인을 분석하는 것이다. 방법: 분석은 한국 신생아 네트워크 자료를 이용하여, 22–28주 임신주수(GW) 사이에 출생하고 중증 IVH로 진단된 1,097명의 영아를 대상으로 수행하였다. 중증 IVH 영아에서 치료가 필요한 PHH의 유병률이 46.3%임을 관찰하였다. 결과: PHH가 있는 영아는 PHH가 없는 영아에 비해 사망률, 입원 중 전원, 뇌성마비, 퇴원 후 뇌실복강단락술의 비율이 더 높았다. 중증 IVH에서의 PHH는 전체 코호트에서 폐출혈, 경련, IVH grade 4의 빈도가 더 높은 것과 관련이 있었다. 또한 재태기간에 비해 작은 영아(small for gestational age)와 융모양막염(chorioamnionitis)의 비율은 더 낮은 것과 관련이 있었다. 하위군 분석에서는 고출생체중, 재원 전 타기관 출생(outborn) 여부, 폐출혈, 경련, 패혈증, IVH grade 4가 22–25 GW 영아에서 PHH 발생의 더 높은 발생률과 연관되어 있었다. 26–28 GW로 출생한 영아에서는 경련과 IVH grade 4가 더 높은 PHH 발생률과 연관되어 있었다. 결론: PHH 영아는 입원 기간뿐 아니라 퇴원 후에도 세심한 모니터링과 신경학적 중재가 필요하다. 아울러 중증 IVH로부터 PHH가 발생할 가능성을 증가시키는 임상적 요인을 규명하는 것이 중요하다.

뇌실내 출혈 및 저산소성 허혈성 뇌병증을 포함한 다양한 난치성 질환으로 인한 신생아 뇌 손상은 여전히 효과적인 치료가 제한된 가운데 사망률과 이환율의 주요 원인으로 남아 있다. 최근의 전임상 연구 결과는 줄기세포 치료, 특히 중간엽 줄기세포(mesenchymal stem cells, MSCs)의 다면적(pleiotropic) 신경보호 효과를 보여주며, MSCs 이식이 현재의 난치성이고 치명적인 신생아 뇌 손상에 대해 복잡한 다요인적 병인과 관련하여 신경보호를 제공하는 유망한 새로운 치료 양식이 될 수 있음을 시사한다. 본 총설은 신생아 뇌 손상을 치료하기 위한 전임상 줄기세포 연구의 최근 발전을 요약하며, 신경보호의 기전, 그리고 MSCs 이식의 이상적인 세포 공급원, 경로, 시점 및 용량을 포함하는 중요한 쟁점에 초점을 맞춘다.