면역치료는 암 치료에 있어 강력한 접근법으로 부상하였다. 그러나 면역치료에 대한 내성은 임상적 적용을 제한한다. 따라서 임상에서 사용 가능한 약물로 표적화할 수 있으며, 동시에 동반진단(companion diagnostic) 마커로도 활용될 수 있는 면역 내성 요인을 규명하여 병용 전략을 개발할 필요가 있다. 본 연구에서는 환자의 전사체(transcriptome) 데이터와 면역 불응성(immune-refractory) 종양 모델을 사용하여, 항-PD-L1 치료의 임상적 예후와 상관관계를 보이고 면역 불응성 표현형을 부여하는 면역 내성 인자로 TCTP를 규명하였다. TCTP는 종양으로의 T 세포 이동(t trafficking)을 감소시키며, 세포독성 T 림프구 매개 종양 세포 살해에 대한 내성을 유도한다. 기전적으로 TCTP는 Na, K ATPase와의 인산화 의존적 상호작용을 통해 EGFR-AKT-MCL-1/CXCL10 경로를 활성화한다. 또한 TCTP 매개 불응성을 저지하는 데 가장 효과적인 약제인 디하이드로아르테미시닌(dihydroartenimsinin) 처치는 T 세포 매개 치료와 상승작용을 나타내어 면역 불응성 종양을 억제한다. 따라서 본 연구 결과는 면역 불응성의 촉진에 있어 TCTP의 역할을 시사하며, T 세포 매개 치료의 효능을 향상시키기 위한 병용 치료의 타당성을 뒷받침한다.
*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.