면역관문억제(immune checkpoint blockade, ICB) 치료는 암 치료의 패러다임을 전환해 왔다. 그러나 대부분의 환자들은 면역 증폭을 방해하는 면역불응성(immune-refractory) 종양의 출현으로 인해 효과적인 반응을 보이지 못한다. 따라서 항종양 면역을 제한하는 임상적으로 이용 가능한 표적의 규명이 잠재적 병용 치료법을 개발하기 위해 필요하다. 본 연구에서는 프로그래밍된 세포사멸 단백질 1(programmed cell death protein 1, PD-1) 치료를 받은 암 환자의 전사체(transcriptomic) 데이터와 새롭게 확립한 마우스 전임상 항-PD-1 치료 면역불응 모델을 사용하여, NANOG를 항종양 면역 사이클의 증폭을 제한하는 인자로 확인하였으며, 이를 통해 종양 미세환경(tumor microenvironment, TME)의 면역불응성 특징에 기여함을 밝혔다. 기전적으로, NANOG는 히스톤 탈아세틸화효소 1 의존적(histone deacetylase 1-dependent, HDAC1-dependent) 조절을 통해 각각 CXCL10 및 MCL1의 조절을 매개하여 T 세포의 충분하지 못한 침윤과 CTL(세포독성 T 림프구) 매개 살해에 대한 저항성을 유도하였다. 중요하게도, 작용 가능한 제제를 이용한 HDAC1 억제는 항종양 면역 사이클을 재점화함으로써 NANOGhi 면역불응 종양을 PD-1 차단에 감작시켰다. 따라서 본 연구 결과는 면역불응 종양을 조절하기 위한 핵심 분자 표적으로 NANOG/HDAC1 축을 지목하며, ICB 치료에 대한 종양의 불응성을 역전시키기 위해 HDAC 억제제를 병용하는 타당성을 제공한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.