면역 체크포인트 차단(Immune checkpoint blockade, ICB) 치료에 대한 저항성은 성공적인 암 치료를 위한 주요 장애물로 남아 있으며, 중대한 미충족 임상 수요를 의미한다. 따라서 이러한 저항성을 극복하기 위해 임상적으로 작용 가능한 표적을 규명하는 일은 ICB와의 효과적인 병용 전략을 개발하는 데 필수적이다. 본 연구에서는 프로그래드 세포 사멸 단백질 1(programmed cell death protein 1, PD-1) 치료를 받은 암 환자의 전사체(transcriptomic) 데이터와 확립된 마우스 전임상 PD-1 차단 저항성 모델을 활용하여, 종양 세포가 세포독성 T 림프구(cytotoxic T lymphocyte, CTL) 매개 살상을 견디며 결과적으로 PD-1 치료로부터 면역 회피를 가능하게 하는 핵심 매개 인자로서 일시적 수용체 전위 바닐로이드 1(transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)을 확인하였다. 기전적으로 TRPV1은 자가포식(autophagy) 의존적 표피성장인자(epidermal growth factor, EGF) 분비를 증진시키고, 이는 다시 표피성장인자 수용체(epidermal growth factor receptor, EGFR) 신호전달을 활성화하여 궁극적으로 종양 세포가 CTL 매개 세포독성에 대해 저항성을 갖게 한다. 특히, TRPV1의 약리학적 억제는 항종양 면역 반응을 회복함으로써 저항성 종양을 PD-1 차단에 민감하게 만든다. 따라서 본 연구 결과는 PD-1 차단 저항성을 극복하기 위한 유망한 치료 표적으로 TRPV1을 제시하며, TRPV1 길항제와 항-PD-1 치료의 병용에 대한 강력한 근거를 제공한다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.