면역 관문 차단(immune checkpoint blockade, ICB)은 암 치료에 혁신을 가져왔으나, 내성은 임상적 효과를 제한한다. 따라서 면역 내성 기전의 이해와 예측 표지자의 식별이 필수적이다. 본 연구에서는 PD-1 차단 치료 환자와 비반응성 종양 모델에 대한 전사체 분석을 통해 WEE1을 주요 내성 인자로 확인하였으며, 이는 암 줄기세포(cancer stem cell, CSC)와 유사한 특성과 낮은 T 세포 종양 침윤, 세포독성 T 세포(CTL)에 대한 항세포사멸성 특성 등 면역 내성 표현형을 촉진한다. WEE1은 AKT의 과활성화를 유도하여 CSC 유사 특성에 기여하는 CYCLIN A를 포함한 내성 인자의 발현을 증가시키는 한편, 항세포사멸 분자인 MCL-1을 높이고, CXCL10 하향조절을 통해 T 세포의 종양 침윤을 감소시킨다. 이러한 신호 전달 축은 다양한 암종에서 보존된다. 특히, WEE1 억제는 이러한 불응성 특성을 교란함으로써 종양을 ICB에 감작시키고, 항종양 면역을 재점화한다. 본 연구 결과는 면역 내성과 CSC 유사 특성을 유도하는 WEE1의 새로운 역할을 강조하며, 항-PD-1 치료에 대한 내성을 극복하기 위한 전략으로 WEE1 억제제의 사용을 뒷받침한다. 인용 형식: Hyo-Jung Lee, Suyeon Kim, Eunho Cho, Tae Woo Kim. WEE1 confers resistance to PD-1 blockade via hyperactivation of the AKT signaling pathway [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor-body Interactions: The Roles of Micro- and Macroenvironment in Cancer; 2024 Nov 17-20; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(22_Suppl):Abstract nr B036.
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