TRPV1-자율/분비 신호와 TCTP/EGFR-AKT 축을 통한 CTL 살상 저항성 역전 연구

TRPV1 autophagy/secretion signaling and TCTP/EGFR-AKT axis for CTL-killing resistance reversal

연구 내용

TRPV1 및 TCTP가 CTL 살상과 면역관문 불응성에 기여하는 신호 축을 규명하고, 병용 억제로 저항성을 역전하는 연구

면역관문억제제 및 T 세포 기반 치료에서 관찰되는 CTL 살상 저항성의 원인을 종양 내부 신호 축에서 찾고 조절합니다. TRPV1 억제는 자가포식 매개 EGF 분비 및 EGFR 신호 과활성을 차단하여, 면역 회피와 항암제 내성을 동시에 완화하는 연결고리를 제시합니다. 또한 TCTP는 Na,K ATPase와의 인산화 의존 상호작용을 통해 EGFR-AKT-MCL-1/CXCL10 경로를 활성화하며, 결과적으로 종양 미세환경에서 T 세포 이동과 살상 효율이 저하되는 불응 표현형을 형성함을 규명합니다. 약물 표적화를 통해 T 세포 기반 치료 반응을 재유도하는 병용 치료 근거를 확보합니다.

관련 프로젝트

2건

연구 흐름

초기에는 면역관문억제제 반응 자료와 불응성 모델을 비교하여 CTL 살상 단계와 연동되는 종양 내 조절 인자를 도출하고, 그 신호가 치료 저항성에 기여하는 과정을 검증했습니다. 이후 TRPV1을 중심으로 자가포식-분비 축을 통한 EGF/EGFR 활성 경로가 면역 탈출 및 화학요법 내성에 동시에 관여함을 확인하고, 억제를 통해 PD-1 차단 치료 감수성을 높이는 결과를 축적했습니다. 병행하여 TCTP가 EGFR-AKT 네트워크를 통해 MCL-1 기반 살상 저항성과 CXCL10 저하를 동시에 유도하여 T 세포 유입을 막는 기전을 정리했습니다. 최근에는 이러한 종양 신호 축을 표적으로 삼아 T 세포 매개 치료의 효과를 복원하는 병용 전략으로 연구를 확장하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

TRPV1 억제 기반 PD-1 병용 전략
EGFR-AKT 축 표적화 병용치료 설계
CXCL10 저하 역전 조합 도출
TCTP 저해제 치료 반응 예측
MCL-1 연계 살상 저항성 차단
화학요법 내성(예: cisplatin) 역전 조합
종양-면역 매개 신호 네트워크 분석 플랫폼
CTL 살상 단계 병목의 약물 표적화
면역불응성 모델 기반 약효 검증
전임상 환자 분류용 분자 지표 탐색