NANOG 축 기반 면역관문 불응성 및 보체/핵심 신호 제어 연구

NANOG-centered immune checkpoint resistance and complement-suppression mechanisms

연구 내용

NANOG/HDAC1 및 NANOG-유도 보체 조절 축을 규명하고, 면역관문억제제에 대한 불응성을 역전시키는 병용치료 근거를 도출하는 연구

종양 세포가 면역관문억제제 치료에 불응성을 보이는 기전을 전사체 기반으로 분석하고, NANOG가 항종양 면역 증폭 과정과 관련 신호를 제한하는 원리를 규명합니다. 특히 HDAC1 의존 경로를 통해 T 세포 침윤 및 CTL 살상 효율이 저하되는 과정을 제어하고, 면역편집 후에는 보체 조절 단백질 CD59의 발현 증가로 complement-dependent cytotoxicity에 대한 저항성이 형성됨을 다룹니다. 또한 NANOGhigh 종양에서 세포질 WEE1과 AKT 과활성 루프가 연결되는 점을 근거로, 약물 표적을 조합하여 불응성을 되돌리는 전략을 제시합니다.

관련 프로젝트

1건

연구 흐름

초기에는 환자 치료 반응 자료와 전사체 분석을 통해 면역관문억제제 치료에서 증폭이 제한되는 종양 상태를 규명하고, 그 핵심 인자로 NANOG를 도출하는 방향으로 연구를 수행했습니다. 이후 NANOG가 HDAC1 관련 조절을 통해 항종양 면역 사이클의 병목을 형성하며, CXCL10 및 MCL-1과 같은 면역 관련 분자 네트워크에 영향을 준다는 기전을 확장했습니다. 동시에 면역편집 압력 이후에는 보체 시스템에서 CD59를 통해 complement-dependent cytotoxicity 저항성이 강화되는 분자 연결고리를 제시했습니다. 최근에는 NANOGhigh 종양에서 WEE1-매개 신호 축이 불응성 표현형을 유지하는 경로임을 반영하여 표적 억제제를 병용하는 치료 설계를 구체화하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

NANOG-연동 불응성 타깃 검증
HDAC1 억제 병용 조합 설계
보체 매개 항암항체 감수성 회복
면역편집 후 저항성 기전 기반 환자 분류
NANOGhigh 종양의 예후 및 치료 반응 예측
면역관문억제제 병용치료 후보 스크리닝
T 세포 침윤 저하의 분자 원인 표적화
MCL-1 연계 살상 저항성 제어
불응성 종양 마이크로환경 재프로그래밍
면역저항성 관련 바이오마커 패널 구축