암세포는 치명적인 DNA 손상을 유발하지 않으면서도 유전체 불안정성을 지속하기 위해 복제 스트레스를 정밀하게 조절하지만, 이러한 섬세한 균형을 가능하게 하는 조절인자는 대체로 알려져 있지 않다. 본 연구에서 우리는 N-methyl-D-aspartate receptor synaptonuclear signaling(N-methyl-D-aspartate receptor 시냅토핵 신호전달)과 neuronal migration factor (NSMF)를 결장직장암(colorectal cancer, CRC)에서 복제 스트레스를 조절하는 새롭고도 핵심적인 조절인자로 규명하였다. NSMF의 발현은 CRC 조직에서 유의하게 증가하며, 증가된 복제 스트레스와 밀접하게 상관된다. ApcMin/+ 마우스 모델에서 Nsmf 결실은 종양 조직에서 복제 의존적인 DNA 손상을 선택적으로 유도하여 종양 성장을 억제하고 생존기간을 연장하였으며, 정상 조직에는 손상을 주지 않았다. 기전적으로 NSMF의 결핍은 스트레스 조건에서 복제 포크의 진행을 손상시켜 DNA 손상 축적, 성장 정지, 그리고 노화를 초래한다. 반대로 NSMF 과발현은 종양유전자에 의해 유도된 복제 스트레스에 대한 저항성을 제공하여 암세포가 노화를 회피하고 증식을 지속하도록 한다. 이러한 결과는 NSMF를 치명적인 복제 스트레스에 대한 필수적 안전장치로 자리매김하며, CRC 치료를 위한 유망한 치료 표적 가능성을 시사한다.

세포외 소포(Extracellular vesicles, EVs)에는 엑소좀(exosomes)을 포함하며, 다양한 생물활성 물질을 운반할 수 있다는 점에서 세포 간 의사소통을 매개하는 강력한 매개체로서 점차 더 많이 인식되고 있다. 이들은 광범위한 생리적 및 병리적 과정에서 필수적인 역할을 담당하며, 새롭게 부상하는 질병 바이오마커, 치료제, 그리고 약물 전달을 위한 운반체로서 상당한 잠재력을 지닌다. 엑소좀은 그 내부에 특정 군의 막 단백질, 지질, 핵산, 세포질 단백질 및 기타 신호 분자들을 포함한다. 이러한 적재물(cargo) 분자들은 수용자 세포에 도달했을 때의 표적 특이성과 기능적 역할을 결정한다. 다양한 생물학적 과정에서 엑소좀의 중요성에 대한 이해가 점차 축적되고 있음에도 불구하고, 엑소좀 내 적재물을 선택적으로 선별(sorting)하고 포장(packaging)하는 분자적 기전은 아직 완전히 규명되지 않았다. 본 총설에서는 여러 분자들이 엑소좀으로 선별되는 과정을 조절하는 분자적 기전, 그로 인해 나타나는 생물학적 기능, 그리고 잠재적 임상 적용에 관한 현재의 통찰을 요약하되, 특히 암 및 기타 질환에서의 관련성에 중점을 둔다. 엑소좀 적재물의 선별 과정과 관련 기전에 대한 포괄적인 이해는 엑소좀이 수행하는 생리적 및 병리적 역할을 규명하고, 치료 표적을 파악하며, 엑소좀 기반 치료제의 임상 개발을 진전시키는 데 필수적이다.