과불화 및 다불화알킬물질(per- and polyfluoroalkyl substances, PFASs)에 대한 환경 노출은 아토피 피부염(AD)을 포함한 피부 질환과 점차 연관되는 것으로 보고되었으나, 근본적인 분자 기전은 명확하지 않다. 본 연구는 널리 검출되는 두 가지 PFAS인 퍼플루오로노나노산(perfluorononanoic acid, PFNA)과 퍼플루오로옥탄산(perfluorooctanoic acid, PFOA)가 신생아 유래 인간 상피 각질세포(Human Epithelial Keratinocyte, neonatal; HEKn)의 표피 기능과 유전자 발현에 미치는 영향을 평가하고자 하였다. 우리는 시험관 내(in vitro) 분석과 신생아 코호트로부터의 RNA-seq 분석을 통해 세포 생존성, 형태학적 변화, 전사체(transcriptomic) 변화를 평가하였다. PFAS는 농도 의존적 세포독성을 유발하고 장벽 관련 유전자의 발현을 하향 조절하였다. Ingenuity pathway analysis 결과, 상위 조절자(upstream regulator)로서 칼시트리올(calcitriol)이 억제되는 것으로 확인되었다. 기능적 검증에서는 칼시트리올이 PFAS에 의해 유발된 항균 펩타이드 유전자의 억제를 부분적으로 역전시킴을 보였다. 이러한 결과는 PFAS가 비타민 D 수용체 신호전달과 항균 방어를 손상시켜 AD 유사 피부 병리(AD-like skin pathology)에 기여할 수 있으며, 칼시트리올이 보호적 조절 물질로서의 잠재력을 지님을 지지한다. 본 연구는 환경 독성물질이 피부 항상성(skin homeostasis)에 미치는 영향에 대한 기전적 통찰을 제공하고, PFAS로 유발되는 피부 장벽 손상에서 칼시트리올의 잠재적 보호 역할을 시사한다.

비스페놀은 플라스틱 제품 및 식품 용기에 널리 사용되는 화학 물질이다. 본 연구에서는 비스페놀 A(BPA) 및 그 대체 물질인 비스페놀 S(BPS), 비스페놀 F(BPF)에 노출된 임신 여성의 말초혈액 단핵세포(PBMCs)에서 DNA 메틸화와 아토피 피부염(AD) 간의 관련성을 관찰하였다. DNA 메틸화는 유전자 발현을 조절하는 후성유전학적 기전이며, 환경 요인에 의해 변화될 수 있고 질병의 발병 및 진행에 영향을 미친다. 우리는 비스페놀에 노출된 임신 여성의 혈액에서 JAK-STAT 및 PI3K-AKT 신호 전달 경로에 속하는 유전자들이 저메틸화되어 있음을 확인하였다. 이들 유전자는 피부 장벽 기능과 면역 반응에서 중요한 역할을 하며, AD에 영향을 줄 수 있다. 따라서 우리는 BPA뿐만 아니라 대체 물질로 사용되는 BPS 및 BPF 또한 후성유전학적 기전을 통해 AD에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사한다.