배경: 혈액투석(HD) 환자에서 인(phosphate) 수치의 변동성과 임상 예후 간의 관련성을 조사한 연구는 많지 않다. 본 연구는 인 변동성이 유지 혈액투석 환자의 임상적 예후에 미치는 영향을 인구 기반 코호트(population-based cohort)를 이용해 평가하고자 하였다. 방법: 우리는 주기적인 HD 질 평가 및 진료청구(claims) 검토를 시행한 55,225명의 환자 자료를 분석하였다. 인 변동성은 환자 1인당 인 측정 6회에 근거한 대상자 내(within-subject) 선형 회귀 모형에서의 잔차 표준편차(standard deviation, SD)로 평가하였다. 참여자는 인 변동성에 따라 사분위수(quartiles)로 분류하였다. 관련 공변량에 대해서는 일반화 부스팅(generalized boosted) 모형을 사용하여 균형 잡힌 코호트를 구성하였다. 결과: 가중 후 잔차 인 SD는 Q1이 0.35 ± 0.00 mg/dL, Q2가 0.57 ± 0.00 mg/dL, Q3가 0.79 ± 0.00 mg/dL, Q4가 1.22 ± 0.00 mg/dL이었다. 모든 사분위수에 걸친 평균 추적 기간은 50 ± 0.2개월이었다. 다변량 콕스(Cox) 회귀분석 결과, Q4군은 Q1군에 비해 모든 원인 사망(all-cause mortality) 및 치매(dementia)에 대한 위험비(hazard ratio, HR)가 유의하게 더 높았다. 모든 사분위수 중에서 Q1은 치매에 대한 가장 낮은 HR을 보였다. 이러한 경향은 스플라인(spline) 곡선 분석에서 관찰된 결과와 일관되었다. 그러나 인 변동성과 심혈관 사건(cardiovascular events) 간에는 유의한 연관성이 확인되지 않았다. 결론: 인의 변동성이 높을수록 유지 혈액투석 환자에서 모든 원인 사망과 치매의 위험이 증가하는 것과 관련이 있었다.

본 연구에서는 인간 복막 중피세포(HPMCs)를 이용하여 변형성장인자 베타-1(TGF-β) 수용체 억제제 GW788388의 상피-간엽 전이(EMT)에 대한 효과를 조사하고, 복막 섬유화 마우스 모델을 통해 GW788388이 복막에 미치는 효과를 평가하였다. HPMCs는 TGF-β 처리 단독 또는 GW788388 병용 하에 처리하였다. 동물실험은 수컷 C57/BL6 마우스를 대상으로 수행하였다. 복막 섬유화는 클로르헥시딘 글루콘산을 복강 내 주사하여 유도하였다. GW788388은 1일 1회 경구 강제투여(oral gavage)로 투여하였다. TGF-β 처리는 형태학적 변화, 세포 이동 및 침윤을 유발하였으나, GW788388을 병용한 경우 이러한 변화는 완화되었다. TGF-β 처리된 HPMCs는 상피세포 마커의 수준을 감소시키고 간엽세포 마커의 수준을 증가시켰다. GW788388의 병용은 이러한 변화를 되돌렸다. 인산화된 Smad2 및 Smad3 단백질 수준은 TGF-β에 의해 자극되었으며, GW788388 병용에 의해 그 변화가 완화되었다. 복막 섬유화 마우스에서는 벽측 복막의 두께와 콜라겐 침착이 증가하였으나, 이 변화는 GW788388 병용에 의해 완화되었다. 경구로 사용 가능한 강력한 TGF-β 수용체 1형 억제제인 GW788388은 HPMCs에서 TGF-β 유도 EMT를 효과적으로 완화하였다. GW788388을 병용한 경우 복막 섬유화 마우스 모델에서 복막 두께 및 섬유화가 개선되었고, 복막 막 기능이 회복되었다.