이재선 연구실
인하대학교 의예과
이재선 교수
세포 노화
암세포 노화
PD-L1
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이재선 연구실
인하대학교 의예과 이재선 교수
이재선 연구실은 세포 노화가 암 발생·치료 반응·혈관 기능 변화로 연결되는 분자 기전을 규명하고, 이를 표적으로 하는 전략을 연구합니다. 특히 치료 유도 암세포 노화에서 PD-L1 전사 및 당화가 증가하며 면역 회피에 기여하는 과정을 ribophorin 1 중심으로 분석합니다. 또한 엔도텔리얼 세포 노화와 혈관 노화에서 FLRT2–ITGB4–mTORC2–p53 신호 축이 작동함을 확인하고, 신호 조절에 따른 표현형 변화를 평가합니다. 아울러 RNA 및 단백질 품질관리, 유비퀴틴-프로테아좀 분해, 스플라이싱 조절이 암세포 노화 스위치로 작동하는지 TRIM22와 SF3B4를 통해 통합적으로 연구합니다.
세포 노화암세포 노화PD-L1RNA splicingp21 mRNA stability
대표 연구 분야
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치료 유도 암세포 노화와 PD-L1 매개 면역 회피 조절 연구
Regulation of therapy-induced cancer senescence and PD-L1–mediated immune evasion
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엔도텔리얼 세포 노화와 혈관 노화 신호전달 제어 연구
Control of endothelial cell senescence and vascular aging signaling
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RNA·단백질 품질관리 및 스플라이싱 조절을 통한 암세포 노화 기전 연구
Mechanistic control of cancer senescence via RNA/protein quality control and splicing
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연구 성과 추이
표시된 성과는 수집된 데이터 기준으로 산출되며, 일부 차이가 있을 수 있습니다.
주요 논문
5
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1
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2026Abstract 2118: Cell surface anchored ratiometric probes for heparan sulfate enable live cell bioimaging and suppression of cancer cell migraion.
Minwoo Jeong, Hyun Jung Hwang, Donghee Kang, Min-Ji kim, Lee Keun-hyung, Jae‐Seon Lee
IF 16.6 (2026)
Cancer Research
헤파란 설페이트(HS) 프로테오글리칸은 종양 성장, 세포 이동, 암 침윤에 있어 핵심적인 역할을 하는 세포 표면 당질피복(glycocalyx)의 필수 분자 성분이다. 이들의 생물학적 중요성에도 불구하고, 생세포에서 HS를 선택적이고 정량적으로 시각화할 수 있는 형광 프로브의 개발은 낮은 수용해도, 제한된 세포표면 잔류, 그리고 불충분한 분자 선택성으로 인해 매우 큰 어려움이 있었다. 본 연구에서는 생세포 막에서 HS에 선택적으로 결합하는 합리적으로 설계된 펩타이드 기반 형광 프로브(probe 2)를 합성하였다. 이 프로브는 막에 장시간 국소화되며, 구별되는 비율분석(ratiometric) 형광 반응을 나타낸다. 생리적 조건에서 probe 2는 세포 표면에 안정적으로 고정(anchoring)되어, 응집(aggregation) 시 적색편이된 발광을 통해 HS를 정량적으로 검출할 수 있게 한다. 특히, 이 프로브는 siRNA 매개 유전자 침묵 또는 화학적 HS 생합성 억제 이후 생세포에서 HS의 하향조절을 실시간으로 시각화할 수 있게 해준다. 또한 probe 2는 시험관 내에서 세포 이동 및 상처 치유(wound healing)를 유의하게 억제하였으며, 이는 프로브에 의한 HS 조절이 종양 관련 세포의 행동에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 종합하면, 본 연구는 생세포에서 HS를 동적이고 정량적으로 이미징할 수 있는 막-고정(membrane-anchored) 형광 프로브의 새로운 계열을 제시한다. 이러한 결과는 probe 2가 헤파란 설페이트에 대한 진단 영상 도구이자 HS 관련 암 생물학의 분자 조절자로서의 잠재력을 가지며, 암 연구 및 치료제 개발에 대한 함의를 가질 수 있음을 보여준다. 인용 형식: Minwoo Jeong, Hyun Jung Hwang, Donghee Kang, Lee Min-Ji kim, Keun-Hyung, Jae-Seon Lee. Cell surface anchored ratiometric probes for heparan sulfate enable live cell bioimaging and suppression of cancer cell migraion [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 2118.
https://doi.org/10.1158/1538-7445.am2026-2118
Cell
Cancer cell
Live cell imaging
Glycocalyx
Heparan sulfate
Cell migration
Fluorescence
Cell membrane
Intracellular
2
Article
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인용수 0
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2025Abstract 2556: Therapy-induced senescent cancer cells facilitate immune evasion in cancer by promoting PD-L1 upregulation through a ribophorin 1-dependent pathway
Hyun Jung Hwang, Donghee Kang, Jisoo Shin, Jonghun Jung, Soyeon Ko, Kyung Hee Jung, Soon‐Sun Hong, Ji Eun Park, Myung Jin Oh, Hyun Joo An, Wenhao Yang, Young‐Gyu Ko, Minji Choi, Jong‐Ho Cha, Jae‐Seon Lee
IF 22.6 (2025)
Cancer Research
기존의 항암화학요법과 방사선치료에 의해 유도되는 암 세포의 노화(senescence)는 증식이 제한되고 약물 내성이 있으며 노화 관련 분비표현형(senescence-associated secretory phenotype)이 나타나는 특징으로, 암 재발과 면역억제적 종양 미세환경 형성에 기여하는 요인으로 점차 인식되고 있다. 그러나 암 세포 노화와 항종양 면역 간의 관계는 여전히 충분히 규명되지 않았다. 본 연구에서 우리는 노화된 암세포가 전사(transcription) 및 당화(glycosylation)를 증진시켜 PD-L1 발현을 상향조절함을 보여준다. 또한 암 세포 노화 과정에서 PD-L1 당화를 조절하는 핵심 인자로 ribophorin 1을 규명하였다. ribophorin 1의 결핍은 ER-리소좀(ER-lysosome) 관련 분해 경로를 통해 PD-L1 수준을 유의하게 감소시켜, 노화된 암세포가 T세포 매개 살상에 더 취약해지게 한다. 더 나아가 ribophorin 1의 결핍은 PD-L1 수준을 낮추고 세포독성 T 림프구(CTL) 활성을 증가시켜 종양 성장을 억제한다. 또한 ribophorin 1을 표적화하거나 항-PD-1 치료를 적용하는 경우, 조사(irradiated)된 종양에서 노화된 암세포의 수가 효과적으로 감소하고 CTL을 활성화함으로써 암 재발이 억제된다. 이러한 결과는 치료 후 노화된 암세포가 T세포 면역을 회피하는 기전을 명확히 하며, 이는 암 재발에 기여함을 보여준다. 본 연구는 노화된 암세포를 표적화하는 치료 전략의 잠재력을 강조한다. 인용 형식: Hyun Jung Hwang, Donghee Kang, Jisoo Shin, Jonghun Jung, Soyeon Ko, Kyung Hee Jung, Soon-Sun Hong, Ji Eun Park, Myung Jin Oh, Hyun Joo An, Wen-Hao Yang, Young-Gyu Ko, Minji Choi, Jong-Ho Cha, Jae-Seon Lee. 치료 유도 노화 암세포는 ribophorin 1-의존적 경로를 통해 PD-L1 상향조절을 촉진함으로써 암에서 면역 회피를 돕는다 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 2556.
https://doi.org/10.1158/1538-7445.am2025-2556
Cancer
Downregulation and upregulation
Evasion (ethics)
Immune system
Medicine
Cancer research
Immunology
Biology
Internal medicine
Gene
3
Article
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인용수 45
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2025Therapy-induced senescent cancer cells contribute to cancer progression by promoting ribophorin 1-dependent PD-L1 upregulation
Hyun Jung Hwang, Donghee Kang, Jisoo Shin, Jonghun Jung, Soyeon Ko, Kyung Hee Jung, Soon‐Sun Hong, Ji Eun Park, Myung Jin Oh, Hyun Joo An, Wenhao Yang, Young‐Gyu Ko, Jong‐Ho Cha, Jae‐Seon Lee
IF 18.1 (2025)
Nature Communications
일반적인 화학요법 및 방사선치료로 유도되는 암 세포 노화(cancer senescence)는 증식 저하, 약물 저항성, 노화 관련 분비 표현형(senescence-associated secretory phenotype)을 특징으로 하며, 암의 재발과 면역억제적 종양 미세환경 형성에 기여하는 요인으로 주목받고 있다. 그러나 암 세노화와 항종양 면역 사이의 연관성은 아직 충분히 규명되지 않았다. 본 연구에서 우리는 노화된 암 세포가 전사와 당화(glycosylation)를 촉진함으로써 PD-L1 수준을 증가시킨다는 점을 입증한다. 또한 우리는 암 세노화 과정에서 PD-L1 당화를 조절하는 핵심 인자로 ribophorin 1을 규명하였다. ribophorin 1의 결핍은 ER-리소좀(ER-lysosome) 관련 분해 경로를 통해 상승된 PD-L1 수준을 감소시키며, 그 결과 노화된 암 세포의 T-세포 매개 살상에 대한 감수성이 증가한다. 일관되게, ribophorin 1의 결핍은 PD-L1 수준을 감소시키고 남성 마우스에서 세포독성 T 림프구 활성을 증가시켜 종양 성장을 억제한다. 더 나아가 ribophorin 1 표적 치료 또는 항-PD-1 치료는 방사선 조사된 종양에서 노화된 암 세포의 수를 감소시키고 세포독성 T 림프구의 활성화를 통해 암 재발을 억제한다. 이러한 결과는 암 치료 후 노화된 암 세포가 T-세포 면역을 회피하여 어떻게 암 재발에 기여할 수 있는지를 이해하는 데 핵심적인 통찰을 제공한다. 아울러 본 연구는 암 치료를 위해 노화된 암 세포를 표적화하는 치료적 가능성을 시사한다.
https://doi.org/10.1038/s41467-024-54132-1
Cancer
Downregulation and upregulation
Cancer research
Adept
Cancer cell
Medicine
Cancer therapy
Biology
Internal medicine
Gene
최신 정부 과제
10
과제 전체보기
1
2023년 3월-2026년 2월
|504,049,000원RNA 및 단백질 품질관리 조절에 의한 암노화 제어 연구
RNA 및 단백질의 품질관리는 세포 내 RNA와 단백질의 항상성 유지에 매우 중요함. 비정상적인 RNA 및 단백질의 세포 내 축적은 암, 뇌질환, 자가염증성 질환, 근육위축증 등 다양한 질병의 원인이 되므로 효율적인 RNA와 단백질 품질관리 시스템은 생체 항상성 유지와 질병 예방에 매우 중요한 기전임. 하지만 현재까지 세포노화 과정에서 RNA 및 단백질 품...
RNA 품질관리
단백질 품질관리
세포 노화
암
분자적 작용기전
2
주관|
2020년 9월-2027년 8월
|1,586,235,000원정밀의학·스마트공학 융합 교육연구단
본 과제는 맞춤형 헬스케어 신산업을 이끌 융합인재를 양성하고, 예방·예측 중심의 건강모니터링과 혁신 기술을 연구하는 교육연구단 구축임.
연구목표는 맞춤형 헬스케어 글로벌 리더 양성을 위한 혁신융합연구 실현이며, 4대 융합연구그룹(맞춤형신약, 예측형진단, 라이프헬스케어, 스마트헬스테크)에서 맞춤신약·예측·진단·예방·스마트공학 기술 개발과 임상 근거 및 산학 사업화 추구가 핵심임. 운영체계 확립·학술·연구활동 지원·연구인프라 확충으로 연구역량 성장 확보됨. 기대효과는 교육 혁신을 통한 융합인재 배출, 연구성과의 사회·산업 파급력 확대, 산학협력 기반 R&D 선순환, 국제 공동연구 강화임.
맞춤형헬스케어
정밀의학
스마트공학
교육혁신
다학제 융합교육
융합연구그룹
연구-교육 연계
문제해결형 산학협력
교육연구단 국제화
3
주관|
2020년 3월-2023년 2월
|530,000,000원세포사멸/세포증식과 차별화되는 암세포 노화에서의 p53과 AKT의 기능 연구
세부 연구목표, 연구내용 및 연구범위 (1) 연구목표: 방사선 혹은 항암제 처리에 의한 암노화(치료-유도 노화)시 p53의 전사후 변형 분석 ◎ 연구내용 및 연구범위: ① 암세포 노화과정에서 p53 분자는 필수적인가? 어떤 p53 isoform이 세포노화에 관여할 수 있나? - 항암제, 방사선등 다양한 원인에 의한 암세포 노화과정에서 p53 분자가 필수 여부 규명 - p53 isoform (p53β, p53γ, Δ40p53, Δ40p53β, Δ40p53γ, Δ133p53, Δ40p53β, Δ40p53γ)중 노화에 관여하는 isoform 존재 여부 규명 ② 암세포가 노화되는 과정에서 p53 분자의 어떤 전사후변형(post-translational modification, PTM)이 노화 유도에 필수적인가? - 세포노화와 세포사멸에서 p53의 PTM을 phosphorylation 과 acetylation 중심으로 비교 분석 ③ 암세포 노화시 나타나는 p53의 PTM은 암세포 사멸에서 나타나는 PTM과 차별화 되는가? - 세포사멸과 세포노화에서 확인된 차별화되는 PTM 여부 검증 - 검증된 PTM에 대한 defective mutant 와 mimicking mutant를 제작하여 기능 확인 ④ 차별화되는 PTM을 조절하거나 이를 담당하는 상위분자를 조절함으로서 암세포는 세포노화 대신 세포사멸 스위치를 켤 수 있을까? - 암세포 노화 특이적 p53 PTM 결합단백질을 LC-MS/MS 기법을 이용하여 분석 및 암이들 분자의 상호 조절 관계를 분석 - 암세포 노화과정에서 p53 아세틸화 상위분자인 아세틸트란스퍼라아제 MOZ, MOF, Tip60 등과 노화의 연관관계 분석 (2) 연구목표 : 암노화에서 AKT/mTOR와 미토콘드리아의 상호 연관성 규명 ◎ 연구내용 및 연구범위: ① 암노화 과정에서 mTOR와 AKT는 미토콘드리아 기능과 직접적인 연관성을 가지고 노화를 조절하는가? - 다양한 자극에 의한 암노화에서 AKT의 활성화 분석 - AKT 및 mTORC1/mTORC2에 의한 미토콘드리아 활성 변화 및 ROS 발생 연관성 분석 - 암노화 상태에서 AKT의 미토콘드리아 프로테아제 LonP1 영향 분석 및 이들에 의한 암노화 조절 여부 분석 ③ 암세포 노화과정에서 미토콘드리아 질조절 단백질(quality control, QC)의 이상이 발견되는가? - 방사선 및 항암제에 의한 암노화에서 미토콘드리아 단백질의 질조절 단백질 ClpP/ClpX의 발현 변화 분석 - 암노화에서 미토콘드리아 misfolded protein 분석 및 ClpPX 단백질과의 연관성 분석 - ClpPX의 넉다운에 의해 세포노화 유도 및 세포노화 민감성 증진 여부 분석 (3) 연구목표: 암노화 조절 탈인산화효소 발굴 및 세포노화 조절 기전 규명 ◎ 연구내용 및 연구범위: ① 항암제와 방사선 처리에 의해 유도되는 ‘치료-유도 암세포 노화’ 과정에서 변화하는 탈인산화효소가 존재하는가? 이들의 상·하위 신호전달경로는 어떻게 조절되는가? - 항암제와 방사선에 의한 암노화 과정에서 변화하는 탈인산화 효소 분석 - 암노화 과정에서 AKT, JNK, p38 단백질 중심으로 탈인산화 효소 변화 집중 분석 및 상·하위 신호전달경로 분자 변화 분석 ③ 탈인산화효소 제어에 의해 암세포 노화 조절이 가능한가?이들 분자의 다른 canonical pathway 조절을 통해 노화 혹은 노화 연관 질병을 조절하는가? - 탈인산화효소 넉다운 혹은 과발현 조건에서 암세포 노화 유도 및 민감성 증진 분석 - 탈인산화효소 변화에 의한 상·하위 신호전달경로와 연관된 지방 대사(lipid metabolism) 혹은 미토콘드리아 대사 연관 기능 변화 여부 분석 ⑤ 종양이식생쥐 활용 신규 발굴 암노화 조절 분자제어에 의한 in vivo 효능 검증 및 in vivo 신호전달경로 검증
세포 노화
p53 전사후 변형
AKT
미토콘드리아
탈인산효소
암
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MMP11 억제 활성을 나타내는 화합물을 유효성분으로 포함하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
상태
공개출원연도
2023출원번호
1020230107525SF3B4 유전자 또는 상기 유전자가 암호화하는 단백질에 대한 억제제를 포함하는 세포 노화 유도용 조성물 및 이를 이용한 세포 노화 유도 방법
상태
거절출원연도
2022출원번호
1020220090440ITGB4의 발현 또는 활성 억제제를 유효성분으로 포함하는 동맥경화 예방 또는 치료용 약학 조성물
상태
거절출원연도
2022출원번호
1020220066621