유비퀴틴-프로테아좀 시스템은 세포 주기 진행, 세포자멸사, 분화와 같은 다양한 세포 과정에 관여하는 필수적인 단백질 분해 시스템이다. 이 시스템의 조절 이상은 암, 혈관 질환, 신경퇴행성 장애를 포함한 다수의 질환과 연관되어 있는 것으로 제시되어 왔다. 간세포암종(HCC)에서 세포 노화를 유도하는 것은 잠재적인 항암 전략이지만, 세포 노화에서 유비퀴틴-프로테아좀 시스템의 정확한 역할은 여전히 불분명하다. 본 연구에서 우리는 E3 유비퀴틴 리가아제인 TRIM22가 HCC 세포의 세포 노화에서 핵심적인 역할을 한다는 점을 보여주었다. TRIM22의 발현은 HCC 세포에서 이온화 방사선(IR) 유발 노화를 겪는 상황에서 p53에 의해 전사 수준에서 상향 조절된다. TRIM22의 과발현은 AKT 인산가수분해효소인 PHLPP2를 표적으로 하여 세포 노화를 유발한다. 기전적으로 TRIM22의 SPRY 도메인은 IKKβ 매개 인산화를 받는 인산화 부위를 포함하는 PHLPP2의 C-말단 도메인과 직접 결합한다. TRIM22 매개 PHLPP2의 분해는 AKT-p53-p21 신호전달의 활성화를 초래하여 궁극적으로 세포 노화를 유도한다. 인간 HCC 데이터베이스와 환자 검체 모두에서 TRIM22와 PHLPP2의 수준은 mRNA 및 단백질 수준에서 역상관 관계를 보인다. 종합하면, 본 연구 결과는 TRIM22가 HCC 세포에서 PHLPP2의 프로테아좀 분해를 조절함으로써 암세포의 노화를 조절한다는 점을 밝혀내며, TRIM22가 암 치료를 위한 치료 표적이 될 수 있음을 시사한다.

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