섬유소(피브로넥틴) 류신이 풍부한 막관통 단백질 2(Fibronectin leucine-rich transmembrane protein 2, FLRT2)의 생리적 및 병리적 과정에서의 역할은 아직 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 내피세포 노화 및 혈관 노화를 예방하는 FLRT2의 잠재적으로 새로운 기능을 규명하고자 하였다. 그 결과, FLRT2 발현은 배양된 노화된 내피세포에서뿐 아니라 노화된 랫드 및 인간의 혈관 조직에서도 낮게 나타났다. FLRT2는 인간 내피세포에서 mTOR complex 2, AKT, p53 신호전달 경로를 통해 내피세포 노화를 매개하였다. 또한 FLRT2가 인테그린 소단위 베타 4(Integrin subunit beta 4, ITGB4)와 직접 결합하여 ITGB4 인산화를 촉진함을 확인하였으며, ITGB4의 억제는 FLRT2 결핍으로 유발된 노화 유도에 실질적으로 큰 완화를 가져왔다. 중요하게도, 마우스에서의 FLRT2 침묵은 혈관 노화를 촉진하였고, FLRT2의 과발현은 조기 혈관 노화 표현형을 구제하였다. 따라서 우리는 FLRT2를 치료적 표적화하여 노화 관련 혈관 노화를 예방할 수 있을 것으로 제안한다.

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