고형 종양에서의 CAR-T 세포 치료가 직면한 주요 과제에는 적절한 항원 선택의 문제, 종양 이질성, 그리고 면역억제성 종양 미세환경(TME)으로 인한 여러 제한이 포함된다. 이러한 난관을 극복하기 위해, 우리는 새로운 치료법인 CLM-202를 개발하였다. CLM-202는 온콜리틱 뉴캐슬병 바이러스(oncolytic Newcastle disease virus, NDV)와 NDV F 단백질 표적 CAR-T 세포 치료(NDV F CAR-T)의 병합요법이다. NDV가 종양세포를 감염시키면, NDV 외피 단백질 F가 종양세포 표면에 발현된다. NDV F CAR-T는 NDV F 단백질을 인지하여 종양세포를 사멸시킨다. 이 접근법은 표적 단백질의 존재 여부와 무관하게 다양한 적응증을 가진 환자에게 적용될 수 있다. 종양 이질성으로 인한 종양 재발 위험을 최소화하기 위해 항원을 전달하는 데 NDV를 활용한다. 또한, 인간 단백질이 아닌 온콜리틱 바이러스 유래 단백질을 표적으로 함으로써 오프타깃 독성을 완화한다. 더 나아가, 온콜리틱 NDV는 종양 미세환경 내에서 강력한 면역 반응을 유발하여 종양의 면역억제 조건을 변화시키고 CAR-T의 효능을 향상시킨다. 따라서 CLM-202는 고형 종양에 대한 다목적(multipurpose) 해결책이 될 수 있다. 우리는 NDV로 알려진 온콜리틱 바이러스와 병용할 수 있는 2세대 CAR-T 세포 치료인 NDV F CAR-T를 개발하였다. NDV F CAR-T는 NDV에 의해 감염된 세포에서 발현되는 F 단백질을 특이적으로 표적하도록 설계되었다. 이는 NDV 감염 세포의 F 단백질에 특이적으로 결합할 수 있는 항체로부터 유래한 단일 사슬 가변영역(single-chain variable fragment, scFv)을 포함한다. 다양한 고형 종양 적응증에서 종양세포에 대한 NDV F CAR-T의 활성을 평가하기 위해, 우리는 여러 실험을 수행하였다. 먼저, NDV 감염 종양세포에서 F 단백질 발현을 확인하였다. 또한, NDV 감염 종양세포주에서 NDV F CAR-T가 세포 사멸을 유도할 수 있는 능력을 확인하기 위해 세포독성(cytotoxicity) 시험을 수행하였다. 더불어, 생체 내(in vivo) 모델에서 NDV F CAR-T의 효능을 평가하기 위해 직위성(orthotopic) 마우스 모델을 확립하였다. 이 모델에서 효능 시험을 위해, 종양 내(intratumoral) 주사로 NDV를 투여한 뒤 단회(single-dose)로 NDV F CAR-T를 투여하였다. 우리는 서로 다른 적응증을 대표하는 모든 고형 종양 세포주에서 NDV가 감염을 유발하고, 감염된 종양세포에서 F 단백질 발현이 유도됨을 확인하였다. 또한, 이러한 다양한 종양세포에서의 NDV 감염은 NDV F CAR-T에 의한 강력한 종양세포 살해(tumor cell-killing) 활성과 그에 이은 CAR-T의 후속 활성화를 초래함을 관찰하였다. 나아가, 직위성 마우스 모델에서 NDV 투여 후 NDV F CAR-T를 투여하면 강력한 종양 성장 억제가 유도됨을 입증하였다. 요약하면, 본 연구는 NDV F CAR-T와 NDV를 활용하여 고형 종양에서의 CAR-T 세포 치료가 직면한 한계—종양 이질성 및 면역억제성 종양 미세환경—를 극복하기 위한 새로운 치료 전략인 CLM-202를 제안한다. 이 접근법은 다양한 적응증을 효과적으로 치료하는 것을 목표로 한다. 인용 형식: Soyoung Choi, Kiwan Kim, Sangeun Lee, Jeongeun Choi, Song-Jae Lee, Yong Gu Lee, Jeonghun Kim, Hoyoung Lee, Kisoon Kim, Man-Seong Park, Seong-Won Song. Revolutionizing solid tumor treatment: Viral protein-targeted CAR-T with oncolytic virus [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6_Suppl):Abstract nr 6656.
*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.