대장암(CRC)과 비소세포폐암(NSCLC)은 치료 복잡성, 부작용, 용량 제한 독성으로 인해 가장 치료하기 어려운 악성 종양 중 하나로 남아 있으며, 이는 종종 치료 실패로 이어진다. 특히 NSCLC는 진행성 진단과 치료 저항성에 기인한 높은 사망률을 보인다. 칼슘 활성화 염화물 채널인 Anoctamin 1(ANO1)은 암의 진행에 관여하는 것으로 보고되어 왔으며, 새로운 치료 표적으로 부상하고 있다. 본 연구에서는 Vitex trifolia에서 분리된 플라보노이드인 비텍시카르핀(vitexicarpin)을 항암 잠재력을 지닌 새로운 ANO1 억제제로 확인하였다. 비텍시카르핀은 ANO1 채널 기능을 억제하고, ANO1 단백질 수준을 감소시키며, CRC 및 NSCLC 세포주에서 암세포 생존성을 낮추고, 아폽토시스를 유도하였다. 또한 비텍시카르핀은 최소한의 간독성만을 나타내었고, hERG 채널에 대한 억제는 미미하여 안전성 프로파일을 뒷받침하였다. 종합하면, 본 연구 결과는 비텍시카르핀이 ANO1에 대한 선택적 억제를 통해 CRC와 NSCLC의 치료를 위한 유망한 후보임을 시사한다.

(NaV) 1.5 및 NaV1.7 채널이 억제되었다. (4) 결론: 본 결과는 AMK가 이온 채널 조절을 통해 IBS 관리를 위한 유망한 치료 후보일 수 있음을 시사한다.

Vitekwangin B는 ANO1 단백질을 표적함으로써 암 치료를 위한 새로운 방향을 제시할 수 있으며, 그 결과 전립선암 및 NSCLC 환자에서 치료 성과를 잠재적으로 향상시킬 수 있다. 그 전반적인 잠재력을 탐색하고 기존의 약물 내성 문제를 극복하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

억제.

동원(mobilization)이나 낭포성 섬유증 경향 조절인자(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) 채널 활성에는 변화가 없었으며, 분자 도킹 연구에서는 베르테포르핀(verteporfin)이 ANO1 단백질의 특정 부위에 결합함이 밝혀졌다. 베르테포르핀이 ANO1 단백질 수준을 감소시킨다는 점을 확인한 후, 우리는 NSCLC 세포에 대한 그 영향과 관련된 분자적 기전을 조사하였다. 흥미롭게도 베르테포르핀은 ANO1 단백질 수준뿐만 아니라 EGFR-STAT3 경로 및 ANO1 mRNA 발현도 감소시켰다. 베르테포르핀은 ANO1 발현 세포(PC9 및 gefitinib 내성 PC9)의 생존성을 감소시켰고, caspase-3 활성 증가와 PARP-1 절단을 통해 세포사멸을 유도하였다. 그러나 hERG 채널 활성에는 영향을 주지 않았다. 이러한 결과는 베르테포르핀의 항암 기전이 ANO1의 하향 조절(down-regulation)에 의해 나타난다는 것을 보여준다.

초록 β-시크레타제 효소 1 또는 BACE-1은 알츠하이머병(AD) 관련 치매의 핵심 병리학적 특징인 Aβ 플라크를 생성하는 역할로 알려져 있으며, AD 관리의 매력적인 표적이다. 급성 부작용과 독성으로 인해 일부 잠재적 후보 약물은 임상시험 2/3상 단계에서 실패하였으므로, 유의미한 효능 및 안전성 프로파일을 갖는 새로운 잠재적 BACE-1 억제제의 개발이 주요 관심사이다. 널리 알려진 약용식물인 Centella Asiatica (CA)는 인지 기능에 대한 유의한 이점으로 주목받고 있다. 따라서 본 연구는 CA 유래 화합물에서 강력한 조절자를 규명하고, 마이크로초 수준의 분자 시뮬레이션을 통해 BACE-1의 활성 부위 결합을 특성화하고자 하였다. 일반적으로 IMPPAT 데이터베이스와 문헌 고찰을 통해 CA의 165개 화합물을 수집하였으며, 이를 ADME 프로파일링에 적용하여 혈뇌장벽(BBB) 투과 능력을 확인하였다. ADME 예측 결과, 약 64.84 %의 화합물이 약물성 특성을 보였고 혈뇌장벽을 통과하는 것으로 나타났다. 이후 다단계 분자 도킹을 사용하여 최종 잠재 후보를 선별하였고, 그 결과 미리세틴(myricetin), 케르세틴(quercetin), 베델리닌(vedelianin)이 유의한 도킹 및 MM-GBSA 점수를 나타냈다. 또한, 선택된 화합물의 안정성은 마이크로초 시간 척도 분자 동역학(MD) 시뮬레이션과 사후 MM-GBSA 계산을 통해 검증하였다. 그러나 MD 시뮬레이션, 사후 MM-GBSA 점수, PCA 및 DCCM 분석은 구조적 변화가 최소인 조건에서 BACE-1 결합 부위에서 베델리닌의 결합 안정성이 가장 높음을 선호하였다. 아울러 미리세틴과 케르세틴 역시 핵심 잔기와 상호작용하며 BACE-1의 활성 포켓에서 안정적으로 유지되었다. 종합하면, 본 in silico 연구는 CA 유래 화합물의 결합 양상을 조사하는 데 초점을 두었으며, 베델리닌, 미리세틴 및 케르세틴이 더 적은 구조적 순응 변화로 BACE-1의 활성에 결합하고 이를 조절할 수 있음을 시사한다. 요약하면, CA 유래 선별 후보들은 BACE-1에 대한 잠재력을 가질 수 있으며, 이는 AD 치료를 위한 새로운 치료 전략이 될 수 있다. 본 연구는 또한 BACE-1에 대한 특이성과 효능을 향상시킨 이들 화합물의 새로운 유사체 개발을 촉진할 수 있다.

배경: 알레르기 비염(AR)은 전 세계적으로 약 4억 명에게 영향을 미치며 콧물, 코막힘, 재채기를 유발한다. 그럼에도 불구하고 현재의 치료는 종종 불완전한 완화와 부작용을 동반한다. 최근 연구들은 다양한 이온 채널이 AR 증상에 기여함을 시사해, 다중 채널 표적화가 보다 효과적인 치료를 제공할 수 있음을 제안한다. 방법: 먼저 ANO1 또는 ORAI1 채널의 억제를 각각 단독으로도 알부민(ovalbumin) 유도 AR 마우스 모델에서 증상을 완화함을 입증하였으며, 두 채널을 동시에 표적화할 때 효과가 강화됨을 확인하였다. 이어서 목련(Magnolia) 껍질 유래 성분인 호노키올(honokiol)이 다수의 이온 채널(ANO1, TRPV1, ORAI1)을 억제함으로써 항-AR 효과를 나타내는지 조사하였다. 이러한 효과는 패치-클램프 전기생리학, 칼슘 이미징, 면역세포 기능 분석(T 세포 및 비만세포) 및 생체 내(in vivo) 연구를 통해 평가하였다. 결과: 호노키올은 세 가지 이온 채널 모두에 대해 유사한 강도로 억제하였다(IC₅₀: ANO1, 7.50 µM; TRPV1, 4.58 µM; ORAI1, 7.35 µM). 이러한 다중 채널 억제는 핵심 알레르기 반응을 억제하여 비만세포 탈과립(degranulation)을 기능적으로 약화시키는 한편, T 세포 증식을 감소시켰다(10 µM에서 45.6 %) 및 IL-2 분비를 감소시켰다(52.8 %). AR 마우스에서 호노키올은 알레르기 증상을 유의하게 감소시켰다(37.4 %), 혈청 IgE 수준을 감소시켰다(18.3 %), 그리고 호산구 침윤을 감소시켰다(64.3 %). 이는 코르티코스테로이드 치료와 유사한 효능을 보여주었다. 결론: 본 연구의 결과는 호노키올의 치료 효과가 여러 이온 채널과 핵심 면역세포에 대한 독창적인 다중약리(polypharmacological) 작용에서 기인함을 규명하였다. 초기 단계(비만세포 유도) 및 후기 단계(T 세포 유도) 알레르기 반응을 모두 억제함으로써, 이러한 다중 표적 접근법은 기존 단일 표적 치료의 한계를 극복할 수 있는 AR 치료의 새로운 전략을 제시한다.

목적: IBS 유사 증상에 대한 (PFE)를 추출하여 간질세포(cajal cells; ICCs), 내장 통증 관련 이온 채널, 염증, 장내 미생물에 초점을 맞추고자 하였다. 방법: 조마산(zymosan)으로 유도한 대장염 마우스 모델을 사용하여 IBS와 연관된 염증과 통증을 모사하였다. 전기생리학적 기록은 TRPV1, TRPV4, TRPA1, NaV1.5 또는 NaV1.7 채널을 과발현한 HEK293T 세포 및 마우스 결장 ICC에서 수행하였다. 추가 분석에는 조직병리학, TNF-α 측정, 행동 기반 통증 평가, 장내 미생물 프로파일링이 포함되었다. 결과: PFE는 조마산 처리 마우스에서 대장 길이를 개선하고, 조직의 염증과 손상을 감소시키며, TNF-α 수준을 낮추고, 통증 관련 행동을 완화하였다. 장내 미생물 분석에서는 PFE 처리 후 Lachnospiraceae의 풍부도가 증가함이 확인되었다. 전기생리학 결과, PFE는 TRPV1 및 NaV1.5/1.7 전류를 억제하고 TRPV4 전류를 증가시켰으며, TRPA1 전류에는 영향을 미치지 않았다. 결론: PFE는 ICC 활성 조절, 염증 억제, 내장 통증에 관여하는 핵심 이온 채널 조절을 통해 다중 표적 효과를 나타낸다. 이러한 결과는 PFE가 IBS 증상 관리에 대한 치료 잠재력을 가질 수 있음을 시사한다.

대장암(CRC)과 비소세포폐암(NSCLC)은 치료 복잡성, 부작용, 용량 제한 독성으로 인해 가장 치료하기 어려운 악성 종양 중 하나로 남아 있으며, 이는 종종 치료 실패로 이어진다. 특히 NSCLC는 진행성 진단과 치료 저항성에 기인한 높은 사망률을 보인다. 칼슘 활성화 염화물 채널인 Anoctamin 1(ANO1)은 암의 진행에 관여하는 것으로 보고되어 왔으며, 새로운 치료 표적으로 부상하고 있다. 본 연구에서는 Vitex trifolia에서 분리된 플라보노이드인 비텍시카르핀(vitexicarpin)을 항암 잠재력을 지닌 새로운 ANO1 억제제로 확인하였다. 비텍시카르핀은 ANO1 채널 기능을 억제하고, ANO1 단백질 수준을 감소시키며, CRC 및 NSCLC 세포주에서 암세포 생존성을 낮추고, 아폽토시스를 유도하였다. 또한 비텍시카르핀은 최소한의 간독성만을 나타내었고, hERG 채널에 대한 억제는 미미하여 안전성 프로파일을 뒷받침하였다. 종합하면, 본 연구 결과는 비텍시카르핀이 ANO1에 대한 선택적 억제를 통해 CRC와 NSCLC의 치료를 위한 유망한 후보임을 시사한다.

(NaV) 1.5 및 NaV1.7 채널이 억제되었다. (4) 결론: 본 결과는 AMK가 이온 채널 조절을 통해 IBS 관리를 위한 유망한 치료 후보일 수 있음을 시사한다.

Vitekwangin B는 ANO1 단백질을 표적함으로써 암 치료를 위한 새로운 방향을 제시할 수 있으며, 그 결과 전립선암 및 NSCLC 환자에서 치료 성과를 잠재적으로 향상시킬 수 있다. 그 전반적인 잠재력을 탐색하고 기존의 약물 내성 문제를 극복하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

억제.