. 이어서 아르곤 ME-APPJ로 활성화한 DMEM(PAM)을 인체 방광암 세포(T-24)에 대한 시스플라틴의 치료 효과를 강화하기 위한 보조요법(adjuvant)으로 활용할 수 있는지의 타당성을 조사하였다. T-24 세포를 포함한 다양한 암 세포주를 PAM으로 처리한 후, 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐-2H-테트라졸륨 브로마이드(MTT) 분석을 통해 세포 생존율의 변화를 관찰하였다. PAM에서 배양한 후 다양한 암 세포에서 생존율 감소가 확인되었다. 또한 본 연구 결과, PAM은 시험관 내(in vitro)에서 시스플라틴 내성 T-24 세포에 대해 효과적임이 밝혀졌다. 아울러 HER 발현과 세포 생존율 간의 가능한 연관성을 개략적으로 제시하였다.

도마뱀 일부 종이 포식 회피 기전으로 알려진 미상자기절단(caudal autotomy, 꼬리를 자발적으로 절단하는 행위)이라는 비범한 능력을 갖고 있음은 널리 알려져 있다. 절단이 일어난 후 며칠 내에 새로운 꼬리를 재생할 수 있다. 새 꼬리의 절편은 일반적으로 원래의 꼬리보다 짧으며, 척추뼈 대신 연골로 구성된다. 또한 재생된 꼬리의 피부는 원래의 외관과 뚜렷하게 다르다. 우리는 절단 후 재생 중인 도마뱀 꼬리 조직으로부터 얻은 추출물에 대해 단백질체(proteomics) 분석을 수행하였고, 재생 동안 발현이 상향조절된 단백질들 가운데 내플라스민(endoplasmin, ENPL)이 주요 인자임을 확인하였다. 이에 ENPL이 편도(tonsil) 유래 중간엽 줄기세포(T-MSCs)의 연골형성(chondrogenesis)을 유도할 수 있는지 여부를 규명하기 위한 추가 실험을 수행하였다. 본 연구에서 연골분화는 ER 스트레스에 의해 매개된 ENPL 발현 증가와 연관됨을 확인하였다. 또한 ENPL이 세포외 신호조절 키나제(extracellular signal-regulated kinase, ERK) 인산화의 억제를 통해 T-MSC의 연골분화에 관여함을 확인하였다. [BMB Reports 2022; 55(5): 226-231].

반응성 산소종(ROS)을 생성하는 차가운 대기 플라즈마(CAP)는 새로운 유형의 항암제로서 상당한 과학적 관심을 받아왔다. 특히, 직접 플라즈마 처리가 아니라 플라즈마 활성화 배지(PAM)를 통해 암세포 사멸을 유도하는 간접 처리 방법은 잘 확립되어 있다. PAM으로 유도된 세포 사멸에 관여하는 것으로는 아폽토시스, 괴사성 괴사(necroptosis), 자가포식(autophagy)과 같은 다양한 세포사멸 경로가 제시되어 왔으나, 지질 ROS에 의해 조절되는 또 다른 세포사멸 유형인 페롭토시스의 관여 여부는 크게 알려져 있지 않다. 본 연구는 PAM이 사람 폐암 세포에서 페롭토시스를 통해 세포 사멸을 촉진함을 보고하며, PAM은 세포 내 및 지질 ROS를 증가시켜 미토콘드리아 기능 장애를 초래한다. ROS 소거제인 N-acetylcysteine 또는 페롭토시스 억제제인 ferrostatin-1로 세포를 처리하면 PAM으로 유도된 세포 사멸로부터 세포를 보호할 수 있었다. 흥미롭게도, ferroptosis 억제 단백질 1(FSP1)은 PAM 처리 시 하향 조절된다. 또한 FSP1 억제제인 iFSP1을 세포에 처리하면 PAM 유도 페롭토시스가 한층 더 증대된다. 마지막으로, 본 연구는 PAM이 4-hydroxynoneal 및 PTGS2의 증가(지질 과산화의 부산물)와 FSP1 발현의 감소와 함께 이종이식(xenograft) 모델에서 종양 성장을 억제함을 보여준다. 본 연구는 PAM 매개 암 치료의 근본 기전과 치료 전략에 대한 새로운 통찰을 제공할 것이다.

천연물은 다양한 질환의 치료제 개발을 위한 주요한 원천으로서 역사적으로 중요한 역할을 해왔으며, 의약 천연물의 개발은 여전히 높은 잠재력을 지닌 분야이다. 여러 수십 년 동안 불치병에 대한 다양한 약물이 개발되어 왔음에도 불구하고, 안전하고 효율적인 항암제를 발견하는 일은 여전히 매우 큰 도전 과제로 남아 있다. 아시아 전통 의학의 한 원천으로서 파충류는 항암 특성을 지닌 것으로 알려져 있으며, 과학적 배경이 명확히 규명되지 않은 상태에서도 오랫동안 사용되어 왔다. 최근 파충류로부터 분리한 추출물, 조(粗) 펩타이드, 혈청, 그리고 맹독(독액)이 다양한 암세포의 생존과 증식을 효과적으로 억제할 수 있다는 보고가 있었다. 본 논문에서는 암 치료에 파충류에서 유래한 성분을 적용한 최근 연구들을 요약하고, 천연물 연구의 어려움과 향후 발전 가능성에 대해 논의한다.

. 이어서 아르곤 ME-APPJ로 활성화한 DMEM(PAM)을 인체 방광암 세포(T-24)에 대한 시스플라틴의 치료 효과를 강화하기 위한 보조요법(adjuvant)으로 활용할 수 있는지의 타당성을 조사하였다. T-24 세포를 포함한 다양한 암 세포주를 PAM으로 처리한 후, 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐-2H-테트라졸륨 브로마이드(MTT) 분석을 통해 세포 생존율의 변화를 관찰하였다. PAM에서 배양한 후 다양한 암 세포에서 생존율 감소가 확인되었다. 또한 본 연구 결과, PAM은 시험관 내(in vitro)에서 시스플라틴 내성 T-24 세포에 대해 효과적임이 밝혀졌다. 아울러 HER 발현과 세포 생존율 간의 가능한 연관성을 개략적으로 제시하였다.

도마뱀 일부 종이 포식 회피 기전으로 알려진 미상자기절단(caudal autotomy, 꼬리를 자발적으로 절단하는 행위)이라는 비범한 능력을 갖고 있음은 널리 알려져 있다. 절단이 일어난 후 며칠 내에 새로운 꼬리를 재생할 수 있다. 새 꼬리의 절편은 일반적으로 원래의 꼬리보다 짧으며, 척추뼈 대신 연골로 구성된다. 또한 재생된 꼬리의 피부는 원래의 외관과 뚜렷하게 다르다. 우리는 절단 후 재생 중인 도마뱀 꼬리 조직으로부터 얻은 추출물에 대해 단백질체(proteomics) 분석을 수행하였고, 재생 동안 발현이 상향조절된 단백질들 가운데 내플라스민(endoplasmin, ENPL)이 주요 인자임을 확인하였다. 이에 ENPL이 편도(tonsil) 유래 중간엽 줄기세포(T-MSCs)의 연골형성(chondrogenesis)을 유도할 수 있는지 여부를 규명하기 위한 추가 실험을 수행하였다. 본 연구에서 연골분화는 ER 스트레스에 의해 매개된 ENPL 발현 증가와 연관됨을 확인하였다. 또한 ENPL이 세포외 신호조절 키나제(extracellular signal-regulated kinase, ERK) 인산화의 억제를 통해 T-MSC의 연골분화에 관여함을 확인하였다. [BMB Reports 2022; 55(5): 226-231].

반응성 산소종(ROS)을 생성하는 차가운 대기 플라즈마(CAP)는 새로운 유형의 항암제로서 상당한 과학적 관심을 받아왔다. 특히, 직접 플라즈마 처리가 아니라 플라즈마 활성화 배지(PAM)를 통해 암세포 사멸을 유도하는 간접 처리 방법은 잘 확립되어 있다. PAM으로 유도된 세포 사멸에 관여하는 것으로는 아폽토시스, 괴사성 괴사(necroptosis), 자가포식(autophagy)과 같은 다양한 세포사멸 경로가 제시되어 왔으나, 지질 ROS에 의해 조절되는 또 다른 세포사멸 유형인 페롭토시스의 관여 여부는 크게 알려져 있지 않다. 본 연구는 PAM이 사람 폐암 세포에서 페롭토시스를 통해 세포 사멸을 촉진함을 보고하며, PAM은 세포 내 및 지질 ROS를 증가시켜 미토콘드리아 기능 장애를 초래한다. ROS 소거제인 N-acetylcysteine 또는 페롭토시스 억제제인 ferrostatin-1로 세포를 처리하면 PAM으로 유도된 세포 사멸로부터 세포를 보호할 수 있었다. 흥미롭게도, ferroptosis 억제 단백질 1(FSP1)은 PAM 처리 시 하향 조절된다. 또한 FSP1 억제제인 iFSP1을 세포에 처리하면 PAM 유도 페롭토시스가 한층 더 증대된다. 마지막으로, 본 연구는 PAM이 4-hydroxynoneal 및 PTGS2의 증가(지질 과산화의 부산물)와 FSP1 발현의 감소와 함께 이종이식(xenograft) 모델에서 종양 성장을 억제함을 보여준다. 본 연구는 PAM 매개 암 치료의 근본 기전과 치료 전략에 대한 새로운 통찰을 제공할 것이다.

천연물은 다양한 질환의 치료제 개발을 위한 주요한 원천으로서 역사적으로 중요한 역할을 해왔으며, 의약 천연물의 개발은 여전히 높은 잠재력을 지닌 분야이다. 여러 수십 년 동안 불치병에 대한 다양한 약물이 개발되어 왔음에도 불구하고, 안전하고 효율적인 항암제를 발견하는 일은 여전히 매우 큰 도전 과제로 남아 있다. 아시아 전통 의학의 한 원천으로서 파충류는 항암 특성을 지닌 것으로 알려져 있으며, 과학적 배경이 명확히 규명되지 않은 상태에서도 오랫동안 사용되어 왔다. 최근 파충류로부터 분리한 추출물, 조(粗) 펩타이드, 혈청, 그리고 맹독(독액)이 다양한 암세포의 생존과 증식을 효과적으로 억제할 수 있다는 보고가 있었다. 본 논문에서는 암 치료에 파충류에서 유래한 성분을 적용한 최근 연구들을 요약하고, 천연물 연구의 어려움과 향후 발전 가능성에 대해 논의한다.

가역적인 이미노 결합을 통해 하이드로겔 매트릭스와 접합함으로써 항생제의 pH 조절 방출이 달성된다.

(, , , ) , [1].

T-플라스틴(PLST)은 액틴 묶음 단백질(actin-bundling protein) 계열의 한 구성원으로, 세포골격 구조, 조절 및 운동성에서 핵심적인 역할을 한다. 선행 연구들은 플라스틴 패밀리가 다양한 암세포에서 상피-중간엽 전이(EMT)를 유도함으로써 순환 종양세포와 전이 같은 암의 악성 특성과 연관되어 있음을 보여주었다. 그러나 사람의 폐암세포에서 PLST가 EMT에 미치는 역할은 아직 명확하지 않다. 본 연구에서 우리는 PLST의 과발현이 세포의 이동 및 침윤 능력을 증가시키는 반면, PLST의 하향조절은 이를 억제함을 관찰하였다. 또한 PLST 발현 수준은 E-cadherin, vimentin 및 Slug을 포함하는 EMT 마커의 발현 양상과 연관되어 있었다. 더 나아가, 초점부착키나아제(focal adhesion kinase; FAK) 및 AKT 세린/트레오닌 키나아제(AKT) 단백질의 인산화 수준은 PLST 발현 수준에 의존하였다. 이러한 결과는 PLST가 FAK/AKT 신호전달 경로를 통해 Slug 매개 EMT를 촉진함으로써 사람의 폐암세포의 이동과 침윤을 유도한다는 것을 시사한다. [BMB Reports 2024; 57(6): 305-310].

부가 자료 S1. 세 유전자 서명과의 비교를 통한 다른 서명의 비교

보충 도표 S1 - S8 보충도표 S1. 독립적인 비근육침윤성 방광암(non-muscle-invasive bladder cancer, NMIBC) 환자 코호트에서 3개 유전자 시그니처(E2F1, EZH2 및 SUZ12)의 검증. 보충도표 S2. 다른 시그니처와의 비교 및 독립 코호트에서의 시그니처 검증. 보충도표 S3. 발현 수준과 침윤 능력에 따라 방광암 세포주를 2개 아군으로 분류. 보충도표 S4. E2F1, EZH2 및 SUZ12의 과발현이 UC5 NMIBC 세포에서 침윤과 이동을 촉진함. 보충도표 S5. E2F1, EZH2 및 SUZ12의 발현 감소가 5637 MIBC 세포에서 침윤과 이동을 조절함. 보충도표 S6. shE2F1-KD, shEZH2-KD 및 shSUZ12-KD를 안정적으로 발현하는 세포의 특성 규명. 도표 S7. 항암제 처리 조건 하에서 암 줄기세포 시그니처를 분석함. 도표 S8. 시스플라틴 처리 하에서 UC5 세포의 세포 생존율.